Помните ген APOE4, который в последнее время чаще ассоциируют с долголетием? У него есть крайне опасный побочный механизм, который ученым наконец удалось разгадать и научиться обращать вспять.

Причиной протекания гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при болезни Альцгеймера является патологическое накопление белка фибронектина. В норме этот белок работает как "строительные леса" для заживления ран, но под воздействием варианта APOE4, воспаления и амилоидных бляшек астроциты мозга начинают вырабатывать его в избытке. Фибронектин буквально загромождает сосуды, блокируя химические сигналы (включая рецепторы фактора роста VEGF) и разрушая плотные контакты между клетками, из-за чего токсины из крови легко проникают в ткань мозга.

Теперь впервые удалось полностью восстановить целостность сосудистого барьера. В экспериментах на 3D-моделях человеческих сосудов, мышах с геном APOE4 и данио-рерио исследователи заблокировали путь гиперэкспрессии фибронектина и искусственно добавили два нижестоящих фактора роста - HB-EGF и IGF-1. Это полностью вернуло уровень белков плотных контактов к норме и остановило утечку.

Дополнительным доказательством стала генетическая статистика: ранее ученые обнаружили редкую мутацию в гене FN1 (отвечающем за фибронектин), которая естественным образом снижает риск развития болезни Альцгеймера у носителей APOE4 сразу на 71% без каких-либо побочных эффектов для организма.

Разрушение гематоэнцефалического барьера начинается на самых ранних стадиях патологии - часто еще до появления первых симптомов потери памяти. В отличие от большинства традиционных лекарств, безуспешно пытающихся расщеплять уже сформировавшиеся амилоидные бляшки и тау-белки, таргетирование фибронектина предлагает принципиально иной вектор терапии - защиту и ремонт самой сосудистой инфраструктуры мозга.

В будущем это поможет создать моноклональные антитела или генетическую терапию, которая будет точечно срезать "лишние строительные леса" вокруг сосудов, предотвращая нейродегенерацию до того, как она нанесет необратимый урон когнитивным функциям