Генетические характеристики ХЛЛ

Мы уже знаем, что опухолевые клетки при ХЛЛ очень хитрые!

☝️ Они могут изменяться с течением времени.

Изменяются их генетические характеристики.
Мутации, которых не было ранее, могут появиться со временем.

‼️ Именно поэтому мутации целесообразно исследовать только перед началом терапии.

Наиболее важен

👇
Ген TP53
🧬 по его «образу и подобию» образуется белок, который обладает противоопухолевой активностью
🧬 при ХЛЛ в этом гене могут произойти мутации (мутации TP53), которые блокируют образование такого белка или этот ген может отсутствовать вовсе (делеция p53)

⚠️ Большинство случаев отсутствия эффекта на химиотерапию обусловлено или делецией p53, или мутациями TP53, или сочетанием делеции и мутаций.

‼️ Поэтому сегодня выполнение FISH на делецию 17p недостаточно!
‼️ Для того чтобы выявить наибольшее число пациентов с устойчивостью к иммунохимиотерапии, необходимо также исследовать мутации гена TP53!
✅ Наличие мутаций констатируется, если аллельная нагрузка с мутацией превышает 10%


🐠 FISH-исследование - это специальный метод (флуоресцентная гибридизация in situ), который помогает учёным и врачам «подсветить» определённые участки ДНК в клетках, чтобы их было легко рассмотреть под микроскопом 🐡🐟


Всем пациентам с ХЛЛ/ЛМЛ перед началом терапии (любой - самой первой и в рецидиве) необходимо:
📍 проведение FISH-исследования для выявления делеции 17p
📍 молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене TP53
📍 цитогенетическое исследование (кариотип) для исключения наличия комплексного кариотипа

Комплексный кариотип - это наличие 3 и более измененных хромосом у пациентов с делецией 17p или наличие 5 и более измененных хромосом у пациентов без делеции 17p. Хромосомы - это генетическая информация клетки.

Всем пациентам с ХЛЛ/ЛМЛ на момент установления диагноза по возможности рекомендуется определение мутационного статуса генов IGHV для уточнения прогноза заболевания.

🧬 Мутационный статус IGHV показывает, произошли ли мутации в генах вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGHV) в опухолевых В-клетках.

🌹 IGHV-мутированный статус (≥ 2% отличий от «исходного» гена):
⭕️ Опухолевые клетки прошли процесс соматических гипермутации (о них могу рассказать в одном из внеплановых выпусках, если интересно - пишите в комментариях).
⭕️ Болезнь прогрессирует медленнее, выше шансы на длительную ремиссию.

🌹 IGHV-немутированный статус (< 2% отличий):
⭕️ Опухолевые клетки «наивные» (не взаимодействовали с антигеном).
⭕️ Начало терапии потребуется раньше, чем при мутированном статусе.

🧐 Пожалуй, из основных моментов генетики ХЛЛ, это все. Если есть вопросы и пожелания о чем еще нужно упомянуть, пишите в комментариях!

🫶☕️ Всем хорошего дня!

Вернуться к навигации по ХЛЛ https://t.me/simple_hematology/87

#ХЛЛ@simple_hematology
#ХроническийЛимфолейкоз
#Гематология
#Медицина
#Здоровье
#ХЛЛ
#генетика