Таргетная терапия при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ): особенности, показания и критерии отмены

Таргет = цель 🎯

Таргетные препараты воздействуют на специфические молекулярные мишени в опухолевых клетках. 🎯

🔠 Основные группы таргетных препаратов:

1️⃣ Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (БTK)

Препараты: ибрутиниб, акалабрутиниб, занубрутиниб.
Механизм: блокируют сигнальный путь B-клеточного рецептора (BCR), вызывая апоптоз - запрограммированную клеточную смерть.
Особенности: применяются непрерывно до прогрессирования или непереносимости.

2️⃣ Ингибиторы BCL-2 (венетоклакс)

Механизм: активируют апоптоз, подавляя антиапоптотический белок BCL-2.
Особенности: используется в комбинации с анти-CD20 (обинутузумаб) или после БTK-ингибиторов. Курс ограничен по времени (обычно 12–24 месяца).

3️⃣ Анти-CD20 моноклональные антитела (ритуксимаб, обинутузумаб)

Усиливают эффективность таргетных препаратов за счет антител-зависимой клеточной токсичности.

🔠 Показания к назначению

Решение о выборе терапии зависит от:

1️⃣ генетического профиля опухоли

✅ Высокий риск: делеция 17p (del17p) или мутация TP53 — показание к таргетной терапии в первой линии.
✅ IGHV без гипермутации: также предпочтительны таргетные препараты.

2️⃣ стадии заболевания (Rai/Binet)

✅ Прогрессирующее течение, симптоматика (анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия).
✅ Возраста и коморбидностей: пожилые пациенты или с противопоказаниями к химиотерапии (например, почечная недостаточность).

🔠Кто принимает решение об отмене терапии?

Решение принимает мультидисциплинарная команда (гематолог, онколог, кардиолог при необходимости).

Отмена производится если есть:

1️⃣ Прогрессирование заболевания

Увеличение лимфоузлов, появление цитопений, органомегалия.

2️⃣ Выраженная токсичность

Непереносимые побочные эффекты:
🔣 сердечные (фибрилляция предсердий, желудочковые аритмии)
🔣 кровотечения 3–4 степени
🔣 гепатотоксичность или нейтропения с инфекциями

3️⃣ Резистентность

🔣 мутации БTK (C481S) при использовании БTK-ингибиторов.
🔣 отсутствие ответа на венетоклакс (мутации BCL-2).

4️⃣ Достижение глубокой ремиссии

при комбинации венетоклакс + обинутузумаб терапию прекращают через 12–24 месяца при отсутствии минимальной остаточной болезни

🍀🌷❤️

Вернуться к навигации по ХЛЛ https://t.me/simple_hematology/87