داروی جدید retatrutide برای چاقی و مرور مختصر دار‌وهای قبلی

تا الان داروهای این حوزه مرحله‌به‌مرحله قوی‌تر شده‌اند. اگر بخواهیم به شکلی ساده دسته بندی کنیم:

نسل اول: آگونیست‌های گیرنده GLP-1 (مثل liraglutide (ویکتوزا یا ملیتاید در ایران برای دیابت و ساکسندا برای چاقی)

و بعد semaglutide (وگووی و اوزمپیک و در ایران با نام Velorita (ولوریتا) از شرکت عبیدی)

گروه بعد: با تاثیر بر دو‌گیرنده GLP-1 + GIP (مثل Tirzepatide). در ایران با نام زیکورپا (ZCorpa) از عبیدی و اسپارتینا از سیناژن

و حالا گروه جدیدتر: دارو با تاثیر بر سه گیرنده: Retatrutide

هر چند داروی پنج گانه هم در مدل حیوانی (quintuple agonist) معرفی شده (لینک)

داروی retatrutide از شرکت Eli Lilly، قدرتمندترین دارو تا به امروز در میان اینهاست. برخی از شرکت‌کنندگان در مطالعه این دارو‌ با نام‌ TRIUMPH-1 گفته‌اند مصرف رتاتروتاید را متوقف کرده‌اند، زیرا احساس می‌کردند بیش از اندازه در حال کاهش وزن هستند.

کسانی که بالاترین دوز این دارو را (۱۲ میلی گرم) دریافت کرده‌اند، بعد از ۸۰ هفته، به طور متوسط حدود ۳۲ کیلوگرم وزن کم کرده‌اند( ۲۸٪ از وزنشان).

افرادی که BMI آن‌ها بالای ۳۵ بوده و بالاترین دز را دریافت کرده‌اند، بعد از ۱۰۴ هفته، به طور متوسط ~ ۳۹ کیلوگرم وزن کم کرده‌اند، یا ۳۰/۳٪ از وزنشان. در مقایسه، بیمارانی که تحت جراحی چاقی قرار می‌گیرند معمولا طی ۲ سال حدود ۳۰ تا ۳۵٪ از وزن خود را از دست می‌دهند.

بیش از ۴۵٪ از شرکت‌کنندگان به کاهش وزن حداقل ۳۰٪ رسیده‌اند.

اما اثرات قوی این دارو با یک مسکل هم همراه بوده. در دوزهای بالاتر، این دارو اغلب باعث عوارض گوارشی می‌شود که آن‌قدر ناخوشایند هستند که برخی بیماران مصرف آن را متوقف می‌کنند.

در نتیجه کاهش وزن با رتاتروتاید از آنچه معمولا با دو داروی محبوب برای چاقی به دست می‌آید فراتر رفته است: زپباند (Zepbound) از شرکت Eli Lilly و وگووی (Wegovy) از شرکت Novo Nordisk. این داروها می‌توانند به افراد کمک کنند حدود ۲۰ درصد از وزن را در یک دوره زمانی مشابه کاهش دهند.

همانند وگووی و زپباند، رتاتروتاید به صورت تزریق هفتگی تجویز می‌شود و دوز آن به تدریج افزایش می‌یابد، که این کار عوارض گوارشی را کاهش می‌دهد

در کمترین دوز، حدود ۱۹٪ کاهش وزن ایجاد کرده یعنی تقریبا هم‌قدرتِ دوز بالای داروی Zepbound. جالب‌تر اینکه در این دوز پایین، افرادی که داروی واقعی گرفته بودند حتی کمتر از گروه دارونما (placebo) به خاطر عوارض از مطالعه خارج شده‌اند.


این دارو بر سه هورمون اثر می‌گذارد که به کنترل اشتها، تعادل انرژی و متابولیسم کمک می‌کنند. شامل GLP-1 که توسط داروهای وگووی (Wegovy) و زپباند (Zepbound) هم تنظیم می‌شود، GIP که هدف زپباند هم است و گلوکاگون، هورمونی که نه وگووی و نه زپباند بر آن اثر ندارند.


مهم‌ترین داروهای جدید چاقی مربوط به دو شرکت Eli Lilly و Novo Nordisk هستند:

برای Eli Lilly داروی tirzepatide با نام Zepbound برای چاقی و Mounjaro برای دیابت استفاده می‌شود. حالا retatrutide به عنوان داروی سه‌هورمونی (GLP-1، GIP و glucagon) محسوب می‌شود، و در کنار آن داروی خوراکی orforglipron (یا Foundayo) نیز به عنوان نسل جدید قرص‌های GLP-1 در FDA ثبت شده.

برای Novo Nordisk نیز semaglutide با نام Wegovy برای چاقی و Ozempic برای دیابت استفاده می‌شود. به تازگی سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) قرص خوراکی داروی کاهش وزن «wegovy» از شرکت Novo Nordisk را تایید کرده (لینک). این اولین قرص GLP-1 است که برای چاقی تایید می‌شود و مثل شکل تزریقی wegovy، برای کاهش حوادث قلبی‌عروقی هم تایید شده . شرکت Novo Nordisk، از قبل قرص Rybelsus با ماده موثر مشابه با wegovy را برای درمان دیابت نوع ۲ تولید می‌کرد.

وقتی افراد در دو گروه، یکی تیرزپاتاید و ‌دیگری سماگلوتاید بررسی شده اند، به صورت میانگین، درصد کاهش وزن در گروه تیرزپاتاید برابر با ۲۰/۲ درصد و برای سماگلوتاید برابر با ۱۳/۷ درصد بوده.

داروی تیرزپاتاید برای درمان چاقی در افراد زیر می‌بایست استفاده شود: افراد با شاخص توده بدنی (BMI) حداقل ۳۰ و یا یا حداقل ۲۷ به همراه یک عارضه مربوط به وزن مثل فشار خون، دیابت نوع دوم، آپنه انسدادی خواب و بیماری های قلبی و عروقی. دارو باید همراه با رژیم کم کالری و افزایش فعالیت فیزیکی استفاده شود.
استفاده حتما باید با تجویز پزشک باشد و قبل از استفاده حتما باید سابقه بیماری های تیروئید ، پانکراس و … بررسی شود.

گزارش خبری Eli Lily: لینک

مقاله لنست برای DM : لینک

گزارش قبلی nytimes: لینک


@Scientometric کانال جدید