Идиопатическая лёгочная артериальная гипертензия (ИЛАГ) — редкая и малоизученная болезнь, при которой сосуды в лёгких постепенно сужаются и теряют эластичность. Одна из главных причин её развития — мутации в гене BMPR2, регулирующем рост клеток в стенках сосудов.
В разных странах мутации в BMPR2 находят у 8–50 процентов пациентов с ИЛАГ, но в России их распространённость пока не изучали. В рамках проекта «100 тысяч российских геномов» исследователи 💻💻💻 ВШЭ, МГУ и Городской клинической больницы №29 им. Н. Э. Баумана изучили генетический профиль 105 пациентов, преимущественно жителей Москвы, которые лечились в больнице в последние десять лет.
🗂️ Для этого использовали данные полногеномного секвенирования — метода, при котором считывается вся последовательность ДНК человека.
В результате у 10,5 процентов пациентов выявили патогенные или вероятно патогенные мутации в гене BMPR2. При этом три из них обнаружили впервые:
⚪️первая приводила к удалению экзона (крупного фрагмента гена)
⚪️вторая вызывала смещение чтения ДНК, из-за чего белок собирался с ошибками
⚪️третья нарушала сплайсинг — процесс монтажа РНК
«ИЛАГ — не просто редкая, но генетически сложная болезнь. Даже молчащие мутации, сами по себе не вызывающие болезни, в сочетании с другими генетическими и внешними факторами могут стать её причиной»,— прокомментировала один из авторов статьи, заведующая международной лабораторией биоинформатики ФКН ВШЭ Мария Попцова.
Учёные также провели масштабный метаанализ данных о мутациях на основе данных из 24 научных работ по всему миру, по итогам которого пришли к выводу, что международные рекомендации по диагностике и лечению можно применять и в российской практике, а наработки отечественных исследователей будут полезны во всём мире.
Исследование опубликовано в журнале Respiratory Research ✏️