Антипсихотики, иначе - нейролептики — препараты, которые контролируют возбуждённое психотическое поведение, облегчают острые психотические симптомы и оказывают успокаивающее действие. Применяются при шизофрении, старческом слабоумии, психозах любого типа. Антипсихотики не лечат заболевание, а снимают симптоматику, причем не только психозы — некоторые препараты этой группы в состоянии купировать (гипо)мании, устранить сильную тревожность, агрессивное и импульсивное поведение.
Как говорилось раньше, есть два типа антипсихотиков: типичные и атипичные. Различий в их эффективности на самом деле нет, зато наблюдается разница в числе побочных эффектах. Тем не менее, клинически они не настолько значимы, чтобы говорить о явных различиях.
🤩Типичные (препараты старого поколения) вызывают гораздо больше экстрапирамидных расстройств, чем атипичные, так же вызывают дискинезию, в том числе позднюю дискинезию. Так же вероятность получить ЗНС (злокачественный нейролептический синдром) при приеме типичных антипсихотиков гораздо выше, чем при приеме атипичных (тем не менее, может развиться и при них). Злокачественный нейролептический синдром характеризует гипертермия, ригидность мышц и расстройство сознания.
🤩 Атипичные (новый тип препаратов) же чаще вызывают набор веса в сравнении с типичными антипсихотиками (ссылка на метаанализ). Так же антипсихотики новых поколений считают более эффективными в отношении негативных симптомов и когнитивных нарушений при шизофрении. Так же у некоторых препаратов есть дополнительные показания — например, некоторые атипики обладают нормотимической активностью.
Фармакодинамическая классификация
У антипсихотиков достаточно много классификаций, но все большее значение для практики приобретает классификация препаратов, основанная на предполагаемых механизмах действия. Согласно такому подходу все антипсихотики делят на следующие классы.
🤩Дофаминовые блокаторы — препараты с преобладающим сродством к дофаминовым рецепторам D2. Представителями этого класса - типичные антипсихотики.
🤩Серотонин-дофаминовые блокаторы — антипсихотики с более активной блокадой серотониновых рецепторов 5-НТ2 в сравнении с блокадой D2-рецепторов. К примеру — клозапин, кветиапин, оланзапин и т.д.
🤩Агонисты-антогонисты дофаминовых рецепторов — к этому классу относят сульпирид, амисульпирид и арипипразол. Агонистом является вещество, которое полностью активирует рецептор, с которым связывается. В нашем случае, дофаминовый агонист восполняет дофаминергический дефицит, стимулируя дофаминовые рецепторы в головном мозге. Антагонист же, наоборот является веществом, которое связывается с рецептором, но не активирует его и может блокировать действие других агонистов.
Позитивные/негативные психотические симптомы
Позитивные психотические симптомы связывают с повышением активности дофаминовых структур в мезолимбической системе, поэтому практически все современные антипсихотики в большей или меньшей степени блокируют эту часть дофаминэргической системы.
Негативные симптомы же связывают со снижением активности дофамина в префронтальной корковой зоне. Способность типичных антипсихотиков к тотальной блокаде дофаминовой активности наряду с облегчением позитивной симптоматики может привести к ухудшению первичных или возникновению вторичных, связанных с терапией, негативных симптомов.
Одна и та же характеристика препарата может обусловливать как позитивный, так и негативный эффект. Например, блокировка определенных дофаминовых рецепторов может приводить к облегчению позитивных симптомов и утяжелению дефицитарных симптомов.
Собственно, главный принцип применения антипсихотика основывается на зависимости между особенностями психотропного действия (избирательное или общее) и основными характеристиками психопатологического синдрома, например, степень психического расстройства или преобладание в клинической картине позитивных или негативных симптомов.
Ссылки:
метаанализ, типичные и атипичные ап, клин.фарма