Т3 \ ТРИЙОДТИРОНИН ЗАКРЫВАЕТ ЗОНЫ РОСТА СИЛЬНЕЕ И БЫСТРЕЕ ЭСТРАДИОЛА
➤︎ Км чаще всего зациклено на ингибах Е2. Смотрят пикограммы эстрадиола Е2 боясь закрытия ЗР, но при этом игнорируют тиреоид Т3, а иногда намеренно, используют тиреоидные гормоны T3 / T4 для разгона метаболизма.
Глушишь E2, высокий T3 трийодтиронин закрывает твои хрящи на молекулярном уровне через совершенно другой экстренный путь
⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️ ЗАКРЫТИЯ
➤︎ ЭСТРАДИОЛ Е2 запускает репликативное старение. Он действует преимущественно на стволовые клетки в зоне покоя, ускоренно расходуя их лимит делений. Этот процесс занимает месяцы и годы.
➤︎ ТРИЙОДТИРОНИН Т3⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️⬛️
является прямым индуктором терминальной дифференцировки. Он минует зону покоя и бьет непосредственно в пролиферативную зону, принудительно выбрасывая клетки из митоза. Закрытие ЗР происходит не от длительного истощения, а от экстренного изменения фенотипа хряща.
КАСКАД Т3 \ Т4
➤︎ В отличие от печени, где правит рецептор TRβ, в хондроцитах ЗР доминирует специфический ядерный рецептор TRa 1. Когда локальная концентрация T3 превышает норму, запускается необратимый генетический каскад:
Блокада клеточного цикла:
Комплекс T3\TRa 1 напрямую связывается с промоторамиПОДАВЛЕНИЕ ПЕТЛИ PTHrP/Ihh: T3 угнетает экспрессию рецептора PTH1R, выключая главную паракринную тормозную систему (PTHrP/Ihh), которая в норме удерживает хрящевые клетки в состоянии
ингибиторов циклин-зависимых киназ p21(cip1) и p57(KIP2) Синтез этих белков лавинообразно растет, физически блокируя переход клетки из G1 в S-фазу митоза Хондроциты теряют способность делиться
недифференцированной пролиферации
СДВИГ ФЕНОТИПА Sox9 \ Runx2 Трийодтиронин подавляет транскрипционный фактор Sox9 (главного архитектора коллагена II типа) и форсирует экспрессию гена Runx2
⬜️⬜️⬜️⬜️⬜️⬜️⬜️
Под влиянием активного Runx2 пролиферативные хондроциты экстренно переходят в стадию гипертрофии.
➤︎ Запускается транскрипция коллагена X типа (Col10a1) и щелочной фосфатазы (ALP)
Клетки начинают секретировать металлопротеиназу MMP-13, которая разрезает хрящевой матрикс изнутри, и фактор ангиогенеза VEGF
➤︎ VEGF привлекает эндотелиальные сосуды, остеокласты и остеобласты из метафиза. Аваскулярная зона роста прошивается капиллярами и закрывается кальциево-фосфатными кристаллами
⬜️⬜️⬜️⬜️⬜️⬜️⬜️
ФЕНОМЕН ЛОЖНОГО СКАЧКА
опасная ловушка T3 это псевдо-рост В клинической практике при гипертиреозе наблюдается резкий, но кратковременный скачок роста.
➤︎ Что-то по типу "О, моя пруха работает, на ростомере +1.5 см!😁
Что происходит в гистологии: Под воздействием T3 гипертрофические хондроциты перед своим апоптозом впитывают воду и осмотически раздуваются (формируя тот самый ложный сантиметр). Сразу после этого рывка линейный рост заканчивается. Костный возраст обгоняет паспортный на 2–4 года, закрывая зр навсегда
Сигнал терминальной дифференцировки от T3 биохимически доминирует над любыми анаболическими путями (включая ИФР-1), делая хондроциты абсолютно резистентными к факторам роста
RXXPILL ПОДПИСАТЬСЯ
ЛАБАРАТОРИЯ
ОСЕННИЙ ЧАТ