❗️Клинический случай: мутации в генеСHEK 2 при раке молочной железы, обнаруженные в остаточной опухоли методом NGS.
Her2neu положительный, гормонозависимый рак молочной железы.

Дано: мутация в гене CHEK2 (вероятно, в соматическом статусе, раз ее нашли в ткани опухоли, хотя для уточнения нужен и анализ крови).
Что такое ген CHEK2 и чем он важен?
Ген CHEK2 (Checkpoint kinase 2) — это ген-«страж» генома. В норме его белок следит за повреждениями ДНК: если клетка начинает делиться с ошибками, белок CHEK2 дает команду либо починить ДНК, либо уничтожить дефектную клетку (запустить апоптоз).
Если в гене CHEK2 есть мутация (т.е.поломка), он работает неполноценно. Клетки с поврежденной ДНК начинают бесконтрольно делиться, приводя к развитию опухоли.
Когда мутацию CHEK2 находят методом NGS в ткани остаточной опухоли, это может быть как генетическая особенность организма с рождения (наследственная мутация, передающаяся по наследству), так и поломка, накопившаяся только в клетках самой опухоли в процессе ее роста. Чтобы это выяснить, нужно сдать кровь или слюну на генетический тест.
Главная особенность данной ситуации: HER2 +++(гиперэкспрессия HER2) при мутации CHEK2

Против HER2-позитивного РМЖ сейчас работают мощнейшие таргетные препараты (Трастузумаб / Герцептин, Пертузумаб / Перьета, Т-DM1 / Кадсила, Энтректиниб и др.).
То есть в данном случае опухоль в первую очередь «управляется» белком HER2.
Как мутация CHEK2 влияет на выбор лечения?
А. Таргетное лечение (PARP-ингибиторы)
Ген CHEK2 участвует в гомологичной рекомбинации ДНК. Опухоли с дефектами в генах репарации ДНК (включая CHEK2) часто бывают чувствительны к препаратам из группы PARP-ингибиторов (Олапариб).
• Нюанс: Основные масштабные исследования PARP-ингибиторов проводились для мутаций BRCA1/2. Однако в современных клинических рекомендациях при выявлении патогенных мутаций в генах репарации (включая CHEK2) врачи могут рассматривать назначение PARP-ингибиторов.
Б. Гормонотерапия
Поскольку опухоль гормонозависимая, обязательно показана гормонотерапия.
Мутация CHEK2 не отменяет гормонотерапию!
В.Главное -HER2-терапия.

Поскольку опухоль была HER2+++ (и раз это остаточная опухоль после предоперационной химиотерапии), основой лечения является анти-HER2 терапия.

• Если после операции в остаточной опухоли нашли живые опухолевые клетки, рекомендуется перевести пациентку на препарат Т-DM1 (Кадсила).
Это мощнейший таргетный препарат «троянский конь», который доставляет химиотерапию прямо внутрь HER2-положительных клеток
Обоснование- исследование KATHERINE.

Да, и надо
сдать генетический анализ крови на наследственные мутации (BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2), если не сдавали раньше.
  нужно выяснить, является ли мутация CHEK2 наследственной (герминальной) или приобретенной (соматической).

#РМЖ
#CHEK2
#мутации
#Кадсила