🧬Молекулярно-генетические тесты при раке молочной железы: кому, когда, зачем?

Рак молочной железы (РМЖ)- заболевание разноликое.
Под этим диагнозом скрываются совершенно разные опухоли, «слабыми местами» и скоростью роста. То, что работает у одной пациентки, может быть совершенно бесполезно у другой.
Именно поэтому современная онкомаммология не мыслима без молекулярно-генетического исследования.
1️⃣ Зачем нужны генетические тесты?
Генетическое профилирование опухоли позволяет ответить на три главных вопроса:
• Какое лечение сработает лучше всего? (поможет ли обычная химиотерапия, или нужна таргетная терапия/иммунотерапия?)
• Нужна ли химиотерапия вообще? (многим пациенткам с ранними стадиями РМЖ можно избежать химиотерапии, если генетический тест покажет низкий риск рецидива).

2️⃣ Два принципиально разных направления генетики при РМЖ.
Первое. Анализ самой опухоли (поиск соматических мутаций).
Исследуется ткань опухоли, взятая при биопсии или операции. Цель — найти «поломоки» внутри опухолевых клеток, против которых уже созданы лекарства.
• Статус HER2 (амплификация гена HER2/neu) и гормональные рецепторы (эстрогенеыые и прогестероновые).
Это основной, базовый тест, который делается каждой пациентке.
То есть, по сути, определяется, является ли опухоль гормонозависимой или HER2-положительной.
• Мутации PIK3CA: Встречаются примерно у 40% пациенток с гормонозависимым РМЖ. Их наличие - показание к таргетному препарату алпелисиб.
• Тесты на микросателлитную нестабильность (MSI-H / dMMR) и мутационную нагрузку (TMB).
✔️Они нужны для решения вопроса о назначении иммунотерапии (например, пембролизумаба).
Второе. Анализ крови или слюны (наследственные мутации).
Исследуются здоровые клетки, чтобы понять, был ли РМЖ вызван генетическим сбоем, с которым человек родился.
Передается ли риск РМЖ по наследству?
• Гены BRCA1 и BRCA2. «Голливудские» мутации (случай Анджелины Джоли). Если они найдены, риск развития РМЖ и рака яичников в течении жизнь достигает 70–80%.
✔️Почему это важно знать? Носительницам мутаций BRCA1/2 подходят революционные препараты — PARP-ингибиторы (например, олапариб), которые "бьют" точно по этой поломке.
Кроме того, это помогает составить план наблюдения ( и профилактики) для кровных родственников.
• Другие наследственные гены: PALB2, CHEK2, TP53 и др.
3️⃣ Что такое «генетические профили» (омниканальные тесты / Oncotype DX, Mammaprint)?
Если у женщины ранняя стадия гормонозависимого HER2-отрицательного РМЖ, перед онкологами часто стоит дилемма: назначать ли пациентке химиотерапию после операции профилактически «на всякий случай»?
Ответ дают специальные панельные тесты (такие как Oncotype DX или MammaPrint). Они анализируют активность сразу 21 или 70 генов опухоли. Тест выдает «коэффициент риска» рецидива. Если риск рецидива низкий, пациентке химиотерапию не назначают , ограничиваясь гормонотерапией.
Эти тесты не входят в ОМС. Может, только пока не входят.

Завтра напишу про Chek 2 мутации при раке молочной железы. Специально для доброй Елены!

#генетика
#генетические_тесты
#РМЖ