#lung
Тарлатамаб умудряется усесться, словно ниндзя на шпагате, на двух клетках - опухолевой, несущей DLL3 и Т - лимфоците, несущим на себе CD3. Подобные выкрутасы позволяют добиться инактивации NOTCH - сигналлинга через активацию DLL3 (в теории - затормозить эпителиально - мезенхимальный переход и сопряженные с ним процессы), и сформировать иммунологический синапс, без которого Т - клетки отказываются махаться с опухолевой клеткой.
На текущий момент мы знаем о результатах нескольких исследований, изучавших применение тарлатамаба -
DeLLphi-304 (тарлатамаб во II линии, 2025),
DeLLphi-303 (тарлатамаб в поддержке в первой линии, фаза 1b) и, буквально на днях стало известно и о позитивных
результатах DeLLphi 305 (первая линия, 3 фаза, в комбо с дурвалумабом).
И если про последний, без полного текста и конкретных цифр сказать что - то я пока не могу, то после знакомства с результатами первых двух исследований у меня впечатление следующее
1. Во второй линии тарлатамаб действительно опрокидывает монохимиотерапию по выбору врача, удлиняя медианы ОВ с 8 до 13 месяцев. Это позволило NCCN рекомендовать тарлатамаб как приоритетную опцию лечения для второй линии, подразумевая, что это универсальное решение для всех пациентов. С чем я не совсем согласен:
- тарлатамаб кажется лучшим решением, чем топотекан и антрациклины - но что насчет случаев, когда можно пойти на речеллендж платины? Строго говоря, к платинорезистентным пациентам относились 44% пациентов в упомянутом исследовании. Почему не включались и эти пациенты? Можно ли назвать лечение в группе контроля оптимальным или мы просто сравнили новую опцию с парочкой сомнительных вариантов лечения?
- если взглянуть на начало кривых, то мы увидим, что какое то преимущество тарлатамаба начинает вырисовываться лишь через 3 месяца от наблюдения. Это не дискредитирует опцию, но вызывает вопрос: что происходило с пациентами, не были ли связаны случаи смерти с каким- то лютым симптомным прогрессированием и может ли в принципе тарлатамаб сработать у пациентов с отягощенным функциональным (ECOG 2+) статусом, с активным поражением ЦНС и в ситуациях, где необходим быстрый ответ в силу симптомного поражения? (т.е. у пациентов, которых мы видим у себя на приеме/в палате, но которых не было в исследовании, лол)
- если взглянуть на безпрогрессивную выживаемость, то различие медиан было грустным: 3 против 4 месяцев
2. И все бы ничего, но стоит ли этот выигрыш в ВБП в 1 месяц риска столкнуться с синдромом высвобождения цитокинов, настигающего каждого второго пациента? Да, частота grade 3 была всего 1.7%, но даже 1 -2 степень для рутинного пациента с МРЛ может быть весьма серьезным испытанием
И отсюда еще один закономерный вопрос: во всех ли учреждениях, даже при условии рутинного доступа к тарлатамабу в каком - нибудь будущем, будут условия для проведения подобного лечения? Круглосуточный мониторинг, персонал, знакомый со спецификой осложнений, доступ к
тоцилизумабу...Я так себе организатор, но мне представляется, что потребуются весьма специфические условия оказания помощи тарлатамабом, к которым готово не любое учреждение. Стоит ли игра свеч?
Если резюмировать, то я пока не назвал бы тарлатамаб универсальным решением второй и последующих линий терапии МРЛ. Да, крепкий вариант второй линии, но не универсальный и возможный далеко не везде.
Ну а что насчет первой линии в сочетании с дурвалумабом - узнаем уже скоро, когда будут известны конкретные результаты
DeLLphi-305
Был ли у вас опыт работы с этой штукой?
