Привет, друзья

Сегодня о непростых новостях.

После тщательного анализа данных Roche приняла решение прекратить два исследования болезни Гентингтона: GENERATION HD2 и POINT-HD.

В исследовании GENERATION HD2 изучался томинерсен — уже во второй раз этот препарат проходил оценку в крупном клиническом исследовании.

Предыдущее исследование, GENERATION HD1, было остановлено несколько лет назад, а новое исследование было разработано как повторная попытка: с более низкой дозой препарата и у пациентов на более ранней стадии болезни Гентингтона.

Результаты показали, что томинерсен был безопасен и действительно снижал уровень как нормальной, так и патологической формы белка гентингтина, а также уровень маркера повреждения нервной ткани — NfL.

К сожалению, препарат не замедлял течение болезни Гентингтона и не улучшал состояние участников, поэтому исследование решили прекратить.

В исследовании POINT-HD изучался более новый препарат RG6496. Он был разработан как более селективный по сравнению с томинерсеном: предполагалось, что он будет преимущественно снижать уровень патологической формы гентингтина, в большей степени сохраняя нормальную форму белка.

Исследование было прекращено досрочно после того, как данные исследований на животных показали, что препарат нельзя безопасно применять длительно.

Все участники, которые уже получили однократную дозу, находятся в безопасности и продолжат наблюдаться.

Вот такие вот новости :( Когда я была в ординатуре, наш центр участвовал в GENERATION HD1. Помню, как немного ассистировала во время интратекального введения препарата.

Напомню, что сейчас ведутся несколько исследований по болезнь-модифицирующей терапии болезни Гентингтона.

Наиболее перспективные: AMT-130, votoplam (PTC518/HTT227), SKY-0515, WVE-003. Остальные - пока на ранних стадиях (VO659, ALN-HTT02, SPK-10001 (RG6662)).

🧬 AMT-130 — однократная генная терапия, снижающая продукцию гентингтина в мозге.

В июне 2026 года FDA согласилось, что трёхлетние данные фаз I/II могут стать основной базой для подачи на ускоренное одобрение, без предварительной классической фазы III.

В ключевом анализе высокой дозы участвовали 12 пациентов; сообщалось о 75% замедлении прогрессирования по cUHDRS.

Подача заявки на регистрацию планируется в III квартале 2026 года.

🧬 Votoplam (PTC518/HTT227) — в виде таблетки, изменяет сплайсинг pre-mRNA гена HTT.

Он заставляет клетку включить в РНК искусственно используемый «псевдоэкзон», содержащий преждевременный стоп-кодон.

Такая дефектная mRNA распознаётся клеткой и разрушается, поэтому образуется меньше патологического белка.

Сейчас идёт крупная фаза III INVEST-HD примерно на 770 пациентов.

🧬 SKY-0515 — пероральный модификатор сплайсинга, который снижает экспрессию не только гентингтина, но и белка PMS1.

Этот белок участвует в соматической экспансии CAG-повторов. Чем сильнее такая экспансия, тем потенциально быстрее развивается патологический процесс.

Ранний 12-месячный результат получен примерно у 15 пациентов. Сейчас программа на фазе II/III, набирают больше участников.

🧬 WVE-003 — интратекальный антисмысловой олигонуклеотид, который избирательно снижает мутантный гентингтин и сохраняет нормальный белок.

Сейчас исследование на фазе Ib/IIa, готовится дальнейшая регистрационная программа.