Половые различия в генетике депрессии

Я тут уже много раз рассказывал, что женщины вдвое чаще мужчин страдают депрессией, кроме того у них различаются симптомы - у женщин вдвое чаще развивается воспаление и, вероятно, связанные с ним увеличение аппетита и массы тела. Среди исследований биологических причин этих различий много внимания уделяется роли генетических факторов, и недавно вышел мета-анализ стратифицированных по полу GWAS-исследований и его краткий пересказ. Близнецовые исследования показывают, что вклад генетики в предрасположенность к депрессии может различаться и оценивается в 40-51% у женщин и 29-41% у мужчин, и эта разница может быть объяснена тремя причинами: (1) разная сила проявления одних и тех же вариантов генов (полиморфизмов) у женщин и мужчин, (2) специфичные полиморфизмы, влияющие на развитие депрессии только у одного пола, (3) полиморфизмы генов на половой Х-хромосоме.

Мета-анализ подтвердил более высокий вклад некоторых полиформизмов в развитие депрессии у женщин. При этом, исследования показывают, что более тяжелые формы депрессии имеют более высокий вклад наследственности, поэтому авторы предполагают, что при более высоком пороге включения, роль генетики окажется одинаковой для обоих полов. Детальный анализ показал, что все 7 тысяч полиморфизмов, связанные с депрессией у мужчин, играют такую же роль и у женщин, в то время как у женщин обнаруживается еще 6 тысяч специфичных для них дополнительных полиморфизмов. Напротив, гипотеза о том, что одни и те же полиморфизмы усиливают предрасположенность к депрессии только у женщин, в мета-анализе не подтвердилась - корреляция между частотой полиморфизмов и депрессии не различается между полами.

Генетическая связь депрессии с массой тела, ожирением и метаболическим синдромом оказалась значительно сильнее у женщин, что показывает роль генетики в более высокой частоте метаболических симптомов у пациентов женского пола. Роль нескольких генов в этой взаимосвязи была показана для женщин, но не для мужчин. Однако полиморфизмы, связывающие депрессию с ожирением, не входили в те 6 тысяч, которые были специфичны для женщин, так что природа этой взаимосвязи пока не ясна.

Кроме того генетический анализ женской и мужской выборок показал, что женская была более генетически неоднородна - это логично, если у женщин больше генов участвует в развитии депрессии, но усложняет прямое сравнение выборок. Однако, выявленные генетические различия позволяют уделить более пристальное внимание обнаруженным генам и потенциально разработать методы терапии, учитывающие специфичные для женщин нейробиологические механизмы депрессии.

P.S. Извините, получилось сложно, я хотел сам разобраться в этой статье, но она довольно мудрено написана.

#Депрессия #Генетика #ПоловыеРазличия