Фармакология психоделиков

В одном из главных нейробиологических журналов Neuron вышло масштабное исследование фармакологических свойств 41 психоделического препарата из разных классов. Анализировали их связывание с разными подтипами серотониновых, дофаминовых и адреналиновых/норадреналиновых рецепторов - всего 318 молекулярных мишеней. Известно, что психоделический эффект опосредуется 5НТ-2а подтипом серотониновых рецепторов - их особенно много в зрительной коре, отсюда и галлюцинации. Психоделики также хорошо связываются с 5НТ-2b и 5HT-2c подтипами, но в целом со всеми типами серотониновых рецепторов. Активация 5НТ-2b рецепторов может нарушать работу клапанов сердца. ЛСД отличается тем, что связавшись с рецептором 5НТ-2а, долго от него не отлипает, обеспечивая стойкий галюциногенный эффект. Впрочем похожий на него лизурид обладает сходной кинетикой, но не вызывает галлюцинаций, так что работа в сторону разработки терапевтических серотониновых агонистов без галлюциногенного эффекта выглядит перспективной.

Популярное представление, что ЛСД связывается с TrkB-рецептором нейротрофического фактора BDNF и усиливает нейропластичность, не нашло подтверждения для ЛСД и псилоцина, так же как и для множества родственных рецепторов с ферментативной (киназной) активностью. О том же сообщает свежий препринт (публикация, не прошедшая независимого рецензирования). Психоделики лизергинового класса (родственники ЛСД) также активировали дофаминовые рецепторы (а как мы знаем, где дофамин, там зависимость), а некоторые и адреналиновые.

Помимо собственно рецепторов, авторы проанализировали десятки внутриклеточных метаболических путей дальнейшей сигнализации для сотен фармакологических агентов. Теперь из этого огромного списка можно прицельно выбирать вещества с заданными фармакологическими свойствами и тестировать их уже на животных, а в дальнейшем и на добровольцах и пациентах, приближаясь к разработке новых лекарств для лечения тревоги и депрессии без галлюциногенного эффекта.

#Депрессия #Тревога #Психоделики #Антидепрессанты