Теломеры и депрессия

Теломеры - короткие участки ДНК на концах хромосом, укорачивающиеся при каждом клеточном делении. Считается, что их укорочение является одной из причин старения - в какой-то момент укорочение добирается до смысловых участков хромосомы, кодирующих важные гены. Elizabeth Blackburn, открывшая теломеры и теломеразу (фермент, препятствующий их укорочению в половых, стволовых и раковых клетках) в 1980х, еще в 2000х обнаружила, что стресс ускоряет укорочение теломер, а значит и старение. Разумеется, в старение вносят вклад множество физиологических процессов, об этом можно почитать в обновленном обзоре Hallmarks of Aging (Cell, 2023).

Соответственно, активно изучается и вопрос о роли укорочения теломер в патогенезе психических расстройств, связанных со стрессом, и вот вышел большой мета-анализ 71 исследования. Хотя больше половины включенных исследований не обнаружили укорочения теломер у пациентов с депрессией, суммарный эффект оказался достоверный. Кроме того, авторы провели детальный анализ подгрупп, и выяснили, что эффект сильнее при наличии сопутствующих заболеваний (сильнее всего, ожидаемо, при онкологических) и достоверно коррелирует с возрастом, а вот гендер, длительность заболевания и прием антидепрессантов на взаимосвязь не влияли.

Как обычно, достоверная корреляция ставит вопрос о причинно-следственной связи. У многих пациентов с депрессией развивается воспаление, которое, как и гормон стресса кортизол, может усиливать реакции окислительного стресса в клетках организма, нарушающие, в свою очередь, целостность ДНК и теломер. Однако, не спешите делать вывод, что рак развивается из-за депрессии, скорее наоборот, либо же изначально низкая активность теломеразы усиливает предрасположенность к обоим расстройствам.

Авторы подчеркивают, что в двух предыдущих аналогичных мета-анализах (1, 2) также не было обнаружено гендерных различий, что говорит об универсальности связи теломер с депрессией. Хотя воспаление при депрессии встречается чаще у женщин, это вероятно не единственный связывающий механизм. В целом, благодаря защитному эффекту эстрогенов укорочение теломер до наступления менопаузы идет у женщин медленнее, а вот после менопаузы, наоборот быстрее, чем у мужчин. Хотя риск депрессии у постменопаузальных женщин опускается до такового у мужчин, возможно связь депрессии и теломер будет различаться у женщин до и после менопаузы.

Интересно посмотреть детально на роль теломер в гериатрической депрессии (в пожилом возрасте), но там, вероятно, пока мало данных.

#Депрессия #Воспаление