Генетика фармакорезистентной депрессии

Доля пациентов с депрессией, которым не помогают существующие антидепрессанты, обычно оценивается в 30%, хотя результаты разных исследований расходятся от 5% до 50%. Так или иначе, это огромная проблема, и очень полезно было бы понимать, какие факторы влияют на успешность лечения или фармакорезистентность. Новое исследование 300 тысяч американских пациентов, опубликованное в JAMA Psychiatry, задалось вопросом, как генетический вклад в формирование различных черт характера может также влиять на риск фармакорезистентности среди пациентов с депрессией. Связь генетических полиморфизмов (вариантов одного гена) с чертами характера взяли из опубликованных GWAS-исследований и разделили на 7 групп: (1) образование и интеллект; (2) метаболизм и соматическое здоровье; (3) черты личности; (4) психические расстройства; (5) сон; (6) употребление психоактивных веществ; (7) темперамент.

Повышенный риск фармакорезистентной депрессии был связан с депрессивным аффектом, невротизмом (эмоциональная неустойчивость, сильные негативные эмоции) и бессонницей, а сниженный риск - с образованием и интеллектом. Хорошо известно, что невротизм обладает высоким генетическим вкладом, большие когортные исследования также показывают его связь как с развитием депрессии, так и с резистентностью к антидепрессантам. Кроме того, авторы связывают невротизм с когнитивной ригидностью (низкой пластичностью и адаптивностью мышления), а она может усиливать риск депрессии. Что касается образования, авторы признают, что оно сильно зависит от социоэкономических факторов, из-за чего роль генетики во вкладе этого фактора вероятно значительно слабее. Бессонница является частым симптомом депрессии, хотя ее терапия бензодиазепинами (транквилизаторами) в случае депрессии обычно скорее вредит. Возможно, нарушения сна и фармакорезистентная депрессия имеют общие нейробиологические механизмы - использование кетамина может одновременно улучшать и настроение, и сон у пациентов с фармакорезистентной депрессией.


Добавлю сюда же про еще одно любопытное исследование антидепрессантов, а именно эскетамина. Исследователи из Йельского университета проанализировали истории болезни 190 пациентов с депрессией, принимавших эскетамин, и обнаружили, что треть из них, страдающая так же ожирением, достигала ремиссии в 1,5 раза чаще, чем пациенты без избыточного веса. Результаты очень интересные и необычные, ведь ожирение достоверно связано с увеличенным в 1,5 раза риском депрессии (и наоборот). Вероятно есть что-то такое в мозге людей с ожирением, что мы пока не знаем и что делает их более благоприятной целевой группой для лечения депрессии эскетамином.

#Депрессия #Кетамин #Генетика