Эстроген защищает женщин от опиоидной зависимости

Опиоидная эпидемия, бушующая в США и не только, заставляет ученых активно изучать природу опиоидной зависимости и факторы риска ее развития. Злоупотребление опиоидных анальгетиков приводит к развитию зависимости у мужчин в 1,5 раза чаще, чем у женщин, а к смерти в 2 раза чаще, но нейробиология половых различий опиоидной зависимости изучена крайне слабо. Исследование, опубликованное в свежем номере журнала Neuron, проливает свет на этот вопрос.

Авторы вызывали у мышей боль введение химического агента (адьюванкт Фрейда) в лапу, а затем давали мышам возможность по нажатию рычага вводить себе фентанил для обезболивания в течение нескольких недель. Оказалось, что употребление фентанила больше при введении адьюванкта Фрейда, чем при введении физраствора, только среди самцов - у самок боль не способствовала усилению анальгезии. При этом анализ воспаления в лапе и прямой тест на болевую чувствительность (оттергивание лапы) показали, что сама по себе боль у самок такая же как у самцов, а различия кроются в действии опиоидов.

Ключевым элементом системы вознаграждения (она же участвует и в анальгезии, и в формировании зависимости) являются дофаминовые нейроны прилежащего ядра (nucleus accumbens, NA) и вентральной покрышки (ventral tegmental area, VTA). У самцов, но не у самок боль в лапе приводила к торможению дофаминовых нейронов VTA, но к их усилению при введении фентанила. Авторы предположили, что какой-то механизм блокирует этот эффект у самок, поэтому попробовали напрямую (химически и электрически) активировать эти нейроны - как и ожидалось, потребление фентанила подскочило.

Логично предположить, что в деле замешаны половые гормоны - в пользу этой гипотезы говорило изменение потребление фентанила в ходе эстрального цикла (аналог менструального цикла у мышей). Когда же самкам удалили яичники (а вместе с ними и весь эстрадиол в организме), они стали вводить себе столько же фентанила, сколько самцы. При этом, введение внешнего эстрадиола прооперированным самкам приводило к разным эффектам - в качестве обезболивающего мыши вводили его столько же, зато употребляли значительно больше в, так сказать, рекреационных целях, т.е. в отсутствии болевого стимула. У самцов эффект эстрадиола был ожидаемо обратный - снижалось введение фентанила в ответ на боль, но не в ее отсутствие. Все эти эффекты исчезали, если заблокировать эстрогеновый рецептор адресно в VTA, то есть эффект гормона не был опосредован другими областями мозга.

В очередной раз оказалось, что эстрадиол на самом деле не просто "женский гормон", что его эффекты проявляются и в мужском мозге, но в данном случае только в ситуации боли, а не в покое. Возможно, данное открытие поможет не только по-разному подходить к терапии опиоидной зависимости у мужчин и женщин, но и использовать естественные защитные механизмы женщин для разработки новых методов лечения.

#Зависимость #ПоловыеРазличия