Генетика половых различий аутизма

Известно, что расстройства аутистического спектра (РАС) встречаются у мужчин в 2-3 раза чаще, чем у женщин, однако биологические причины этой разницы толком непонятны. По одной из версий, у мальчиков РАС просто чаще диагностируется, так как симптомы у них выражены ярче на фоне гендерных стереотипов (девочки скромные и тихие). Вероятно, определенная роль неравной диагностики действительно присутствует, но это точно не единственная причина. Предполагается, что мужской мозг более чувствителен к воздействию патогенных факторов во время внутриутробного развития - мужчины чаще страдают РАС, СДВГ и шизофренией (расстройства нейроразвития), в то время как женский мозг - во взрослом возрасте (депрессия и тревога). Однако же кроме пренатальных факторов, в расстройствах нейроразвития большой вклад вносит генетика - около 80% согласно близнецовым исследованиям (постил давно картинку).

Про роль генетики в гендерном дисбалансе депрессии я когда-то писал, и вот в журнале JAMA Psychiatry американской медицинской ассоциации вышло эпидемиологическое исследование миллиона шведских детей, рожденных в 1980х-90х, из которых 12 тысяч (1,2%) получили диагноз РАС в последующие 20 лет.

С помощью статистических моделей, учитывающих возраст родителей и новорожденного, год рождения, авторы сравнивали частоту РАС среди сиблингов и кузенов. Результаты свидетельствуют, что наследуемость РАС на 10-12% выше у мужчин (87%), чем у женщин (76%). Наследуемость вычисляется как соотношение вариативности генотипа и вариативности признака - 1 значит что вся вариативность признака объясняется вариативностью генотипа (моногенные заболевания), 0 значит что вся вариативность признака обусловлена средой (длина волос, хотя какой-то вклад генетики и тут возможен). Соответственно, разница в наследуемости может быть вызвана вариативностью признака (симптомы РАС) или вариативностью генов. Известно, что у женщин к РАС приводят более редкие мутации, хотя в целом мужчины и женщины без РАС носят одинаковое количество генов, связанных с РАС. Более того, авторы комментария к статье в том же выпуске журнала отмечают, что диагноз РАС с сопутствующими интеллектуальными нарушениями диагностируется одинаково между полами, а генетический риск для них сопоставим. В свою очередь, РАС без интеллектуальных нарушений, может наследоваться по-другому, а у женщин диагностируется реже (возможно из-за недодиагностики).

Как уже сказано, защитные механизмы женского плода могут претотвращать развитие РАС у женщин при наличие тех же генетических вариантов, которые у мужчин приводят к развитию расстройства - это так называемый “female protective effect”. Работа подтверждает, что большая предрасположенность мужчин к РАС вызвана в значительной степенью не самими генами, а тем, как легко они проявляются в форме патологии (т.е. имеют более высокую пенетрантность).

Картинка с объяснением в комментарии.

#Аутизм #ПоловыеРазличия #Генетика