#مقاله_جدید_ما


🔬📊 خوشحالیم که مقاله جدید ما در مجله Nature Communications منتشر شد!

عنوان:

Solubility-based mechanistic profiling of combinatorial drug therapy

چکیده:

🧬 لوسمی میلوئید حاد (AML) به دلیل ناهمگونی ژنتیکی بالا، نرخ عود زیاد و سمیت درمانی، همچنان یکی از چالش‌برانگیزترین سرطان‌ها برای درمان است. اگرچه درمان‌های ترکیبی نویدبخش هستند، اما انتخاب آن‌ها اغلب بر پایه آزمون و خطاست و فاقد درک مکانیکی دقیق می‌باشد.

⚙️ در این مطالعه، ما روش CoPISA (Combinatorial Proteome Integral Solubility/Stability Alteration) را معرفی کردیم؛ یک رویکرد پروتئومیکس با توان بالا که تغییرات حلالیت/پایداری پروتئین‌ها را در پاسخ به ترکیب داروها بررسی می‌کند و امکان شناسایی اهداف خاصِ ترکیب‌ها را فراهم می‌سازد.

💊 این روش را بر روی دو ترکیب دارویی هدفمند (LS و RU) که قبلاً به‌عنوان مؤثرترین و کم‌سمیت‌ترین گزینه‌ها شناسایی شده بودند، در مدل‌های مختلف شامل رده‌های سلولی AML، نمونه‌های بیماران و مدل زبرا‌فیش اعمال کردیم.

✨ نتایج ما یک مکانیسم جدید به نام “conjunctional targeting” را آشکار کرد؛ حالتی که در آن اثر ترکیبی داروها منجر به ایجاد اهداف پروتئینی منحصربه‌فرد می‌شود—مشابه یک منطق AND—که در درمان تک‌دارویی قابل مشاهده نیست.

🧩 به‌طور مشخص:

* ترکیب LS مسیرهایی مانند SUMOylation، فشرده‌سازی کروماتین و چسبندگی وابسته به VEGF را هدف قرار داد
* ترکیب RU باعث اختلال در checkpointهای آسیب DNA، متابولیسم میتوکندری و RNA splicing شد
* تغییرات گسترده در PTMها (از جمله acetylation، methylation و phosphorylation) در پروتئین‌های کلیدی مانند NPM1 مشاهده شد

🧠 تحلیل شبکه‌ای نشان داد که بخش قابل‌توجهی از اهداف شناسایی‌شده (مانند DNMT3A، NPM1 و TP53) به‌طور خاص در درمان ترکیبی ظاهر می‌شوند و در درمان‌های تکی دیده نمی‌شوند.

💡 این یافته‌ها نشان می‌دهد که CoPISA لایه‌ای فراتر از «سینرژی کلاسیک» را آشکار می‌کند و می‌تواند به طراحی دقیق و مبتنی بر مکانیزم درمان‌های ترکیبی در سرطان‌های ناهمگن کمک کند.

📖 مقاله کامل را از طریق این لینک مطالعه کنید.

@JafaRiLab