Открытие ученых поможет создать лекарства нового поколения

Сотрудники лаборатории «Физическая химия супрамолекулярных систем на основе макроциклических соединений и
полимеров» Института химии растворов активно изучают свойства супрамолекулярныхи биомиметических систем на основе макрогетероциклических соединений.

Одним из аспектов
данной работы является изучение влияния природы порфириновых соединений наинтеркаляцию между азотистыми основаниями ДНК, что позволит решить проблему
низкой селективности известных интеркаляторов.

Изменения вызываемые в структуре ДНК при интеркаляции порфиринов, а также способность порфиринов генерировать
активные формы кислорода под действием света, позволяет использовать порфириныне только как цитостатики, влияющие на рост и деление клеток, но и как
фотосенсибилизаторы.

Новаторский подход для повышения селективностивзаимодействия интеркалятов с ДНК рассмотрен в статье, которая опубликована в
журнале «International Journal of Biological Macromolecules».

«В научной статье был предложен новый катионный порфирин, модифицированный остатком азотистого
основания ДНК – аденином. Введение несимметричного заместителя в молекулупорфирина, способного к образованию пи-пи и Н-связей с «вывернутым» основанием
может обеспечить стабильность и необратимость нарушения стекинга. Было доказано, что синтезированный порфирин образует комплексы с нуклеиновыми
кислотами, интрекалируя не только в области, обогащенные GC парами, но испособен интеркалировать в AT-регионы. Таким образом, в процессе работы удалось
получить объемный порфирин, способный к встраиванию в АТ-области и вызывающийсущественные нарушения в конформации нуклеиновой кислоты», - отмечает
заведующая лабораторией Наталья Лебедева.

С прикладной точки зрения полученные результаты могут стать основой для создания
новых препаратов для лечения онкологических, вирусных заболеваний ибактериальных инфекций. Причем в отличие от известных интеркаляторов, которые только
ингибируют процессы репликации и транскрипции ДНК, порфириновые интеркаляторы прифотооблучении будут вызывать необратимое повреждение ДНК. Последний аспект
чрезвычайно важен в практическом плане в свете ежегодно возрастающей антибиотикорезистентности.

Данные исследования по
повышению селективности связывания порфиринов с нуклеиновыми кислотами поддержаныгрантом Российского научного фонда.

С исследованием можно
ознакомиться, перейдя по ссылке: https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.139411