💊Ремибрутиниб.
Если для лечения атопического дерматита и бронхиальной астмы минимум раз в год появляются новые препарататы, то для крапивницы вот уже более 10 лет алгоритм лечения оставался неизменным: антигистаминные препараты 2 поколения (АГП2) АГП2 в увеличенных дозах➡️ омализумаб➡️ циклоспорин.

☹️Помимо того, что препаратов мало, так еще и те, что есть с серьезным ограничениями: омализумаб 30000-40000 в месяц. Циклоспорин – это иммуносупрессант (хотя при грамотном применении, все не страшно).

❗️❗️❗️
И вот на горизонте появился новый специализированный препарат для лечения крапивницы – ремибрутиниб. Препарат ожидается и в России, ближе к концу 2026 года.
Ремибрутиниб – это ингибитор брутоновской тизирозинкиназы (BTK).

Давайте разбираться, какое это имеет отношение к крапивнице.

Механизм действия

Представьте себе тучную клетку как высокочувствительный завод по производству гистамина и других медиаторов воспаления. На этом заводе есть пункт приема заказов рецептор  FcεRI и критически важный диспетчерский пульт – фермент BTK.

Когда на завод поступает сигнал на  FcεRI (как заказ на партию продукции), диспетчер BTK берет под контроль весь конвейер: он активирует линии сборки, дает команду на упаковку и запускает «грузовики» (гранулы) с готовой продукцией (гистамином) к выходу. Результат – зуд, волдыри, ангиоотек.

🔵Что делают классические антигистаминные препараты? Они занимают все ячейки для гистамина (рецепторы), даже если завод выпустит большую партию гранул, их места уже будут заняты. Это здорово, но не останавливает сам завод.

🔵Что делает омализумаб? Он перехватывает «заказы» (IgE), не давая им дойти до пункта приема заказов рецептора  FcεRI, и еще он умеет уменьшать количество этих пунктов приема заказа. Это эффективно, но не у всех и не сразу.

🔵А что делает ремибрутиниб? Он блокирует самого диспетчера (BTK). Диспетчер замер у пульта, конвейер не запускается, «грузовики» с гистамином остаются в цехах. Завод (тучная клетка) не может произвести и выпустить продукцию, даже если сигнал (IgE) пришел. Это принципиально иной, патогенетический уровень вмешательства.

Эффективность и безопасность препарата была была доказана в двух РКИ REMIX-1 и REMIX-2. В исследование включались пациенты с рефрактерным к назначению АГП2 течением ХСК. Ремибрутиниб приводит к быстрому снижению активности заболевания по сравнению с плацебо: как крапивница, так и зуд уменьшились уже на 1-й неделе с устойчивым эффектом до конца лечения на 12-й неделе. Более половины пациентов на фоне терапии совсем не испытывали симптомов крапивницы на фоне терапии.

Режим приема пока неизвестен точно (нет утвержденной инструкции), из протоколов исследований можно предположить, что 25мг 2 раза в день. Но уже точно можно сказать, что препарат для перорального приема.

Место в алгоритме ведения крапивницы
Ожидается, что ремибрутиниб либо встанет на одну линию с омализумабом, либо даже оттеснит омализумаб на одну линию вниз.

Когда ожидать препарат?
ремибрутиниб в показании ХСК находится на регуляторном рассмотрении (EMA/FDA) . Будем надеяться, что в 2025 году препарат будет зарегистрирован в мире, а в 2026 дойдет до нас. В первое время препарат будет зарегистрирован только для взрослых пациентов, позднее будет раширение показаний для детей. Изначально показанием будет только ХСК, но, вероятно, препарат будет эффективен и в отношении ХИК.

__
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(23)02374-6/fulltext

https://www.annallergy.org/article/S1081-1206(23)01347-9/fulltext

https://www.annallergy.org/article/S1081-1206(23)01347-9/fulltext