С вами нерегулярная рубрика “новости про препараты от Альцгеймера”.

В субботу вечером в Х был опубликован тред, наделавший локального шума (https://x.com/DouglasYaoDY/status/2070904914050797582). Дуглас Яо, PhD в вычислительной биологии, основатель стартапа Pace Pharmaceuticals, заявил, что изобрел и синтезировал лекарство от Альцгеймера – в своей домашней биолаборатории, собранной в гараже.

Препарат назван PAC-832, вероятно, первый в мире селективный антагонист GalR1.

Механизм действия – селективная блокада рецептора галанина 1-го типа (GalR1) в мозге. Галанин – это нейропептид, который работает в мозге и периферической нервной системе как нейромодулятор и ко-трансмиттер. Упрощая, медиатор тонкой настройки – обычно приглушает работу некоторых систем в нервной системе (память, настроение, метаболизм – но везде не так мощно, как ГАМК или глутамат).

В 1980-х аномальную сигнализацию галанина связали с Альцгеймером: в мозге умерших пациентов было больше галанин-продуцирующих нейронов; испытания на мышках показывали, что галанин подавлял у них высвобождение ацетилхолина и, как следствие, ухудшал их память.

Отсюда гипотеза – блокируем галанин, что повышает уровень ацетилхолина, что улучшает память. Однако, работали только прямые уколы в мозг, препараты того времени не проходили гематоэнцефалический барьер.

В 2000-х новые исследования показали, что галанин не только ухудшает память, но и защищает нейроны. Это противоречие по-сути убило интерес к теме.

Но, противоречие решили через рецепторы, которых открыли три: GalR1, GalR2 и GalR3. Первый и третий подавляют выбросы ацетилхолина (ухудшает память), а второй – как раз обеспечивает нейропротекцию. Отсюда идея – блокировать только первый и/или третий, второй не трогать. Предыдущие попытки провалились, но у нас есть новый препарат-кандидат.

Что заявляется: у мышек препарат улучшает память, обладает хорошей биодоступностью и проникает через гематоэнцефалический барьер. Также, препарат легко синтезировать (автор сделал это в гараже), он стабилен и низкотоксичен.

Автор утверждает, что использовал ИИ на каждом этапе – основная модель для рисерча GPTpro, жидкостный робот в лаборатории программировался через колд код, вся работа выполнена почти в одиночку и на свои собственные сбережения.

Конечно, нельзя говорить, что все, есть лекарство от Альцгеймера. Это несомненно очень крутой кейс в drug discovery, но путь до одобрения еще предстоит гигантский, а у Альцгеймера печально высокая частота клинических провалов.

Плюс, это все-же симптоматическое лечение – препарат облегчает симптомы, но не трогает причинную патологию (амилоид, тау и так далее). Но, в любом случае, интересный кейс