📌 Все большее распространение бактерий с множественной лекарственной устойчивостью требует создания антибиотиков, сочетающих высокую активность с масштабируемым синтезом
📌 Кловибактин (Novo29) – экспериментальный АБ, выделенный из некультивируемой почвенной грамотрицательной β-протеобактерии Eleftheria terrae ssp. carolina (компания NovoBiotic Pharmaceuticals)
📌 Он представляет собой перспективное соединение, но его недостатком являются низкий выход препарата (1%), что зависит от дорогостоящего и некоммерческого D-гидрокси-аспарагина (D-Hyn 5) и длительного процесса синтеза
📌 Кловибактин поэтапно блокирует процессы в клеточной стенке, в которых используются строительные элементы (липиды I, II, IIIWTA, C55PP), при этом не блокируя работу ферментных систем, а, напротив, соединяясь с этими элементам, что указывает на то, что эти строительные блоки являются основной мишенью молекулы
⚡️ В данной работе авторы сообщают о «Novltex» — новом классе АБ, в которых макроцикл Leu 10-тейксобактина соединен c N-концевым фрагментом Novo29, а D-гидрокси-аспарагин заменен на доступный треонин
📌 Достигнутый с точки зрения авторов эффективный синтез обеспечивает выход 30% при более коротких циклах (около 10 мин), что позволяет быстро и недорого масштабировать производство
📌 В библиотеке из 16 аналогов, среди которых проводилось систематическое исследование аминокислотных конфигураций, был определен аналог 4 (D-Leu 2) в качестве исходного лидера, что стало в последующем основой для проектирования аналога 12 (D-циклогексилаланин 2)
📌 Аналог 12 проявляет высокую антибактериальную активность (МПК 0,12–0,5 мкг/мл) в отношении патогенов, входящих в список приоритетных патогенов ВОЗ, включая MRSA и Enterococcus faecium, превосходя по активности несколько зарегистрированных АБ, сохраняя при этом хороший профиль безопасности
📌 Оценка связывания с таргетным липидом II подтверждают сохранение исходного механизма действия у аналога 12
📌 Таким образом, Novltex представляет практичную, высокопроизводительную и экономически эффективную платформу для разработки АБ нового поколения для терапии инфекций с МЛУ

Novltex: A New Class of Antibiotics with Potent Activity against Multidrug-Resistant Bacterial Pathogens Design, Synthesis, and Biological Evaluation
Esra Malkawi, et al.
Journal of Medicinal Chemistry, 2025.
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c01193