La tecnologia basata sull'RNA auto-amplificante (saRNA) rappresenta l'ultima frontiera nell'utilizzo dell'RNA sintetico in vaccinologia. Per la somministrazione in vivo, vengono complessati con nanoparticelle lipidiche (LNP), proprio come gli attuali vaccini contro il COVID-19 basati sull'RNA messaggero sintetico (mRNA). L'eccessivo accumulo intracellulare di saRNA può rappresentare un inconveniente rilevante poiché la cellula ricevente può reagire incorporando un eccesso di molecole di RNA nelle vescicole extracellulari (EV).
Questi EV possono rilasciarsi ed entrare in cellule vicine e distanti, dove il saRNA associato all'EV può iniziare un nuovo ciclo replicativo. Questo meccanismo potrebbe portare a una diffusione indesiderata e non necessaria di saRNA in tutto il corpo, ponendo rilevanti problemi di sicurezza senza precedenti che sono stati solo parzialmente studiati.
L'eccessiva ridistribuzione di saRNA che esprime Spike potrebbe esacerbare gli eventi avversi già descritti per i vaccini a mRNA, nonché aumentare il numero di cellule che possono essere attaccate e uccise dalla risposta immunitaria anti-Spike evocata: molti autori hanno dimostrato che gli EV circolanti possono migrare facilmente nei tessuti polmonari. Pertanto, oltre ai fluidi corporei, le esalazioni polmonari potrebbero essere un modo per trasmettere gli EV che incorporano saRNA, aprendo al contempo la possibilità teorica di un impatto ambientale enorme e ... incontrollabile (N.d.r.)!