Как топология молекулы сократила синтез на десять стадий

Псевдоларовая кислота B — природный дитерпеноид с противогрибковой и противоопухолевой активностью. Её синтез осложняет транс-сочленённый пергидроазуленовый каркас с четырьмя соседними стереоцентрами.

Авторы разработали новый тип субстратов для внутримолекулярной (4+3)-циклоаддиции: эпоксиенолсиланы, где эпоксид геминально связан с цепью, несущей фуран. Такая топология меняет конформацию переходного состояния и обеспечивает высокую экзо-диастереоселективность. По расчётам DFT, нужное переходное состояние выгоднее на 1,9 ккал/моль.

Ключевая реакция формирует транс-сочленённую систему 5,7-циклов и четвертичный стереоцентр. Циклоаддицию объединили с окислением Ваккера и гидрированием в one-pot-процесс.

В итоге получен самый короткий асимметрический формальный синтез PAB — 18 стадий против 28 ранее.