Новая стратегия редактирования генов может привести к разработке универсального метода лечения редких заболеваний

Группа исследователей из Института Брода (Broad Institute) под руководством пионера в области редактирования генома Дэвида Лю (David Liu) разработала и опубликовала в Nature новую стратегию редактирования генома, которая которая в конечном итоге может быть стандартизирована для многих различных редких заболеваний, вместо персонализированного редактирования для каждого из них. Новая технология, получившая название PERT (prime editing-mediated readthrough of premature termination codons, прочтение преждевременных терминирующих кодонов с помощью редактирования праймеров), предполагает использования всего одного редактирующего агента для лечения множества пациентов с разными редкими заболеваниями. В ее основе прайм-редактирование — универсальная и точная система редактирования ДНК, разработанная лабораторией Лю в 2019 году, которая позволяет устранять мутацию, вызывающую около трети редких заболеваний. Речь идет о так называемых «бессмысленных мутациях», преждевременных стоп-сигналах в последовательности, кодирующей белок - как если бы предложение прерывалось точкой в ​​середине - из-за которых белки получаются усеченными. Усеченные белки не функциональны. Из 200 000 болезнетворных мутаций, задокументированных в базе данных ClinVar, 24% являются бессмысленными мутациями.
Лю с коллегами создали особую молекулу транспортной РНК, которая заставлял клетки, по сути, игнорировать неправильно расположенный стоп-сигнал и синтезировать полноразмерный белок. В процессе синтеза белка в клетке образуются транспортные, или тРНК, которые, считывая последовательность мРНК, собирают соответствующие аминокислотные блоки в цепочку, которая становится конечным белком. Специальная трехбуквенная последовательность мРНК, которую считывает тРНК — UAA, UAG или UGA — отмечает конец инструкции по сборке белка. Этот стоп-сигнал распознает специальная - супрессорная - тРНК, которая может вставлять в позицию стоп-кодона аминокислоту, позволяя таким образом клетке считывать то место гена, где она должна была бы остановиться, и синтезировать полноценный белок. Протестировав десятки тысяч вариантов тРНК, авторы создали новую, высокоэффективную супрессорную тРНК, оптимизировали систему редактирования праймов для установки этой тРНК непосредственно в геномы клеток и успешно протестировали свое изобретение на клеточных моделях редких заболеваний - болезни Баттена, болезни Тея-Сакса и болезни Ниманна-Пика типа C1 у человека, а также на мышиной модели синдрома Херлера.
https://www.nytimes.com/2025/11/19/health/gene-editing-rare-diseases.html