У людей есть множество вариантов групп крови. Они различаются по набору антигенов на поверхности эритроцитов. Если в кровь человека попадают чужие антигены, иммунитет реагирует и может разрушить донорские клетки. Поэтому при переливании нужен максимально точный подбор.

Есть особенно редкая группа крови - Rh null. У таких людей нет ни одного из примерно пятидесяти Rh-антигенов. В мире известно всего около пятидесяти человек с этой группой. Они сами почти ни от кого не могут получить кровь, но их кровь теоретически подходит почти всем людям, даже с очень редкими вариантами Rh. Из-за этого её иногда называют золотой.

Rh null возникает из-за мутаций в гене RHAG. Из-за нарушений в работе этого белка эритроциты не показывают на поверхности остальные Rh-антигены. Такие клетки работают хуже обычных, поэтому у людей с Rh null иногда возникают проблемы с формой и устойчивостью эритроцитов.

В 2018 году исследователи из Университета Бристоля попытались создать в лаборатории универсальные эритроциты. Они использовали метод Crispr-Cas9 и удалили гены пяти систем антигенов, которые чаще всего вызывают иммунные реакции: ABO, Rh, Kell, Duffy и GPB. Получившиеся клетки лишены ключевых антигенов и теоретически могут подойти людям с наиболее сложными вариантами групп крови, включая тех, у кого Rh null или фенотип Бомбей.

Но массовое использование генно-отредактированных клеток пока невозможно. Редактирование генов строго регулируется, а чтобы такие клетки стали клиническим продуктом, нужны годы испытаний.

Параллельно создаются линии стволовых клеток, из которых можно выращивать редкие типы крови. Например, компания Scarlet Therapeutics собирает образцы у людей с редкими группами и пытается создать клеточные линии, которые можно будет бесконечно выращивать в лаборатории и замораживать про запас. В идеале появятся банки редких кровей, доступные в экстренных ситуациях.

Другие лаборатории тоже пытаются получить Rh null на основе стволовых клеток. В США, Канаде и Испании используют разные подходы: либо полностью превращают обычные стволовые клетки в Rh null с помощью Crispr, либо берут клетки донора Rh null и меняют дополнительные антигены, чтобы сделать кровь ещё более универсальной.

Однако есть серьёзная проблема: вырастить зрелые и полностью функциональные эритроциты очень трудно. В организме их развитие регулируется сложными сигналами костного мозга, а в пробирке эти процессы плохо воспроизводятся. У Rh null и других "нулевых" вариантов клетки созревают ещё хуже, их мембрана может становиться нестабильной.

Сейчас в Британии проводится первый в мире клинический эксперимент, где людям вводят искусственно выращенные красные клетки, но не генно-отредактированные. Этот проект потребовал десять лет подготовки. Пока что обычное донорское переливание остаётся намного проще и дешевле.

Но для людей с редкими группами крови всё это имеет огромное значение. Если учёным удастся научиться выращивать их кровь в лаборатории, это сможет спасти жизни там, где подходящих доноров практически не существует