В октябре 2025 года министерство здравоохранения России одобрило применение отечественного препарата дивозилимаба (торговое название — "Ивлизи") для лечения оптиконевромиелита (болезни Девика). Интересно, что "Ивлизи" является не биоаналогом западного препарата, а самостоятельной российской разработкой, созданной компанией BIOCAD.

Дивозилимаб можно назвать аналогом другого терапевтического антитела — окрелизумаба: оба препарата нацелены на белок CD20 на поверхности В-лимфоцитов. Однако между ними есть важное отличие: дивозилимаб представляет собой полностью афукозилированное антитело, т.е. из гликанов на его поверхности из полностью удалена фукоза. Зачем это нужно? Афукозилирование значительно усиливает способность антитела запускать механизм уничтожения клеток-мишеней, известный как антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ). Наличие фукозы создает стерические препятствия, мешающие оптимальному связыванию Fc-фрагмента антитела с активирующим рецептором FcyRIIIa на поверхности иммунных клеток (натуральных киллеров). Удаление фукозы меняет конформацию Fc-фрагмента, что приводит к увеличению силы связывания с этим рецептором в 10-100 раз, что, в свою очередь, и обуславливает мощное усиление АЗКЦ.

Исторически афукозилированные антитела использовались в качестве противоопухолевых препаратов (например, могамулизумаб и обинутузумаб). Дивозилимаб же стал первым в мире афукозилированным антителом для лечения аутоиммунных заболеваний (рассеянный склероз, системная склеродермия и теперь — оптиконевромиелит). Для производства таких афукозилированных антител применяются специально сконструированные клеточные линии с нокаутом гена фермента фукозилтрансферазы, который отвечает за присоединение фукозы.

Как мы видим, исследование и целенаправленная модификация структуры белков, в частности их углеводных компонентов, является ключом к разработке новых, более мощных и безопасных лекарственных препаратов.