Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание нервной системы, наиболее распространенная форма деменции. Оно вызывает прогрессирующее ухудшение памяти, мышления, поведенческих навыков.

Заболевание в основном поражает пожилых людей, но может встречаться и в раннем возрасте. Ее прогрессирование сопровождается накоплением в головном мозге агрегатов белков двух типов — бета-амилоидов и тау-белков, что приводит к дегенерации нейронов. Однако одно лишь накопление этих белков не полностью объясняет патогенез, и методы лечения, таргетирующие эти агрегаты, дают ограниченный эффект.

Группа исследователей из нескольких институтов США объединила глубокое протеомное секвенирование и методы сетевого моделирования, чтобы построить масштабную карту изменений белковых сетей, ассоциированных с болезнью Альцгеймера.

Ученые проанализировали посмертные образцы парагиппокампальной извилины (PHG) 198 пациентов с БА либо легкими когнитивными нарушениями, а также контрольных лиц. В общей сложности рассмотрены взаимодействия более 12 000 белков. В частности, авторы исследования выявили 386 модулей коэкспрессируемых белков и среди них обнаружили те, которые могут быть связаны с БА. Их внимание привлек модуль M3, который включал взаимодействующие белки с подавленной экспрессией в нейронах, активированные белки микроглии и активированные белки астроцитов, что говорило о взаимодействиях между этими типами клеток, важными для патогенеза БА.

Исследователи выделили 580 белков, которые могут участвовать в развитии болезни Альцгеймера (ключевые драйверные белки, или KDP). Некоторые из них уже были известны по предыдущим исследованиям, но большинство ранее почти не изучались. Среди них обратили внимание на AHNAK, входящий в модуль M3, — астроцитарный белок, экспрессия которого возрастала у пациентов с более тяжелой формой заболевания.

Исследование показало, что снижение количества AHNAK влияет на белки, связанные с метаболизмом, воспалением и липидным обменом – признаками болезни Альцгеймера, что делает этот белок потенциальной мишенью для терапии.