Исследователи из Института промышленных наук Токийского университета создали трёхмерную in vitro-модель с искусственным кровеносным сосудом и органоидами кишечной опухоли, чтобы проследить, как кластеры циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) отделяются от первичной опухоли, проникают в стенки сосудов и попадают в кровоток, способствуя образованию дистальных метастазов.

Учёные расположили опухолевые органоиды рядом с сосудом и с помощью визуализации в реальном времени засняли миграцию скоплений к стенке сосуда, его локальное разрушение и последующее рассредоточение клеток внутри сосуда.

Оказалось, что взаимодействие кластеров с эндотелием усиливает экспрессию TGF-β и активина, вызывая эндотелиально-мезенхимальный переход и частичный «разбор» стенки сосуда. Эти данные показывают, что ЦОК не просто проходят через барьер, а активно модифицируют эндотелий для облегчения инвазии.

Профилактика такого механизма проникновения может стать новым направлением для предотвращения метастазирования, а предложенная 3D-система позволит тестировать препараты, нацеленные специально на блокировку инфильтрации сосудистой стенки.