​Обзор: белок FoxM1 включали у молодых мышей и подавляли у старых — режим зависел от ткани и типа клетки

Обзор группы Киотского университета сопоставил два исследования FoxM1 — белка, который управляет программами деления клеток и ремонта ДНК. В одном его ненадолго включали у мышей с молодого возраста; в другом подавляли у очень старых мышей, удаляя часть сенесцентных клеток. Авторы связывают разницу с возрастом, органом и типом клетки.

17 августа обзор Такуми Микавы и соавторов сопоставил эти результаты. Сенесцентные клетки перестают делиться, но остаются в ткани и выделяют воспалительные сигналы. FoxM1 может поддерживать их выживание, а при кратком включении с молодого возраста — программы восстановления ткани.

В работе 2022 года исследователи с восьминедельного возраста включали у мышей добавленную активную версию FoxM1: три дня работы, четыре дня паузы, всего 80 недель. Авторы сообщали, что у прогероидных и естественно стареющих животных ослабевали возрастные признаки и увеличивалась продолжительность жизни.

В статье 2025 года авторы исследовали связку PGAM1 и Chk1 в сенесцентных клетках. PGAM1 — фермент, работающий с глюкозой, а Chk1 участвует в ответе клетки на повреждения ДНК. Их взаимодействие стабилизировало HIF-2α, регулятор генов, связанных с переработкой глюкозы, и повышало активность FoxM1. Клетка получала материал для синтеза нуклеотидов — строительных блоков ДНК — и поддерживала программу выживания. Nutlin-3b разрывал эту связь: сенесцентные фибробласты и макрофаги запускали запрограммированную гибель, а сенесцентные эндотелиальные клетки на обработку не ответили.

Сходный по строению Nutlin-3a запускал p53 — белок, который при повреждении ДНК может вызвать гибель клетки, — и убивал также молодые клетки. Сравнение двух вариантов вещества связало селективность Nutlin-3b с осью PGAM1–Chk1. У 20-месячных мышей еженедельные инъекции Nutlin-3b в течение трёх месяцев улучшили результат в тесте на удержание на проволоке и уменьшили признаки сенесценции в лёгких, печени и почках. В этих органах у старых мышей авторы также нашли повторный рост экспрессии FoxM1; в сердце, белой жировой ткани и мозге она оставалась сниженной.

Авторы обзора предлагают выбирать направление воздействия на FoxM1 по возрасту, органу и типу сенесцентной клетки: ранние импульсы FoxM1 и позднее подавление оси PGAM1–Chk1 работали в разных биологических условиях.