Один мой друг никогда не ест хлеб, выпечку, макароны – ничего мучного. И причина не в том, что он привередливый. Всему виной наследственное заболевание – целиакия.

Целиакия – это аутоимунное заболевание, при котором глютен провоцирует воспаление слизистой оболочки тонкой кишки, что ведет к нарушению всасывания веществ, боли в животе и прочим неприятным физиологическим симптомам. Но что же это за зверь такой – глютен? На самом деле это то, что мы в школе называли клейковиной – то есть белки группы проламинов и глиадинов, содержащиеся в злаках – пшенице, ржи, ячмене. Но почему столь распространенные белки могут вызывать у людей такое серьезное заболевание?

Дело в одной особенности глютена – высокое содержание пролина и глутамина. Длинные цепочки из этих двух аминокислот не по зубам пищеварительным ферментам, и часть глютена расщепляется не полностью, а до цепочек длиной 20-30 аминокислот – имунногенных пептидов глютена (ИПГ). У здоровых людей ИПГ остаются в просвете кишечника, так как эпителий не пропускает такие крупные молекулы через себя.

Здесь важно сказать, что клетки эпителия соединены плотными контактами – структурами из белков-клаудинов, которые сшивают их в один непрерывный лист. И вот если у человека есть мутации в генах этих клаудинов, то плотные контакты могут ослабнуть, и между эпителиоцитами образуются щели. Пусть эти щели будут весьма маленькими, для небольших молекул, таких как ИПГ, этого будет достаточно.

Итак, за эпителий проникло то, чего там быть не должно, что уже нехорошо. Хуже то, что фермент, называемый тканевой трансглутаминазой, который есть в соединительной ткани под эпителием, модифицирует проникшие ИПГ, превращая глутамин в глутамат. “Ну и что? – спросит читатель. – Мы же какой-нибудь глутамат натрия в какой только еде не кушаем!” Дело в том, что пролин – это незаряженная аминокислота, а глутамат – отрицательно заряженная. А цепочки незаряженных аминокислот, на флангах которых висят отрицательно заряженные, очень хорошо связываются с главным комплексом гистосовместимости (MHC, он же HLA – человеческий лейкоцитарный антиген), а особенно с MHC 2 класса.

Этот комплекс есть у антигенпрезентирующих клеток (АПК) и выполняет роль листовок с лицами в уголовном розыске – с его помощью АПК передают другим иммунным клеткам, кого надо мочить. Т-клетки “смотрят” на этот комплекс и берут под козырек, что ИПГ – враги, причем коварно заполонившие все вокруг. Естественно, это обстоятельство вызывает у них громкий АЛЯРМ и начинается геноцид своих попавшихся под руку клеток, выделение антител и спам сигналами воспаления – словом, иммунный ответ.

И что нам с этим делать? На данный момент единственным способом лечения целиакии является строгая безглютеновая диета, причем следует учитывать и так называемый “скрытый глютен”, который можно найти в каком-нибудь соусе или колбасе, если туда зачем-то добавляют муку. Впрочем, ищутся и другие методы: в Сеченовке был разработан и прошел 1 фазу клинических исследований препарат тритикаин-α, расщепляющий пептиды глютена; таким же образом действует препарат латиглютеназа от ZymagenX, недавно прошедший 2 фазу. Другие компании разрабатывают препараты, подавляющие иммунный ответ на глютен или снижающие активность тканевой трансглутаминазы, а Pfizer вообще исследует эффективность ритлецитиниба, недавно одобренного FDA для лечения облысения, в качестве лекарства от целиакии.

На 1 и 2 фазах клинических исследований, а также на преклинической стадии находятся продукты доброй дюжины компаний. Впрочем, фармацевтический бизнес жесток, и до конца пути доходят единицы препаратов. Однако, даст бог, и в ближайшее десятилетие мы увидим новое эффективное средство от целиакии.

Картинка: англоязычная картинка с патогенезом целиакии из статьи (ссылки в комментариях)

#Кобзарь
#медицина
#Наварро