БиоПолитика

Впервые за более чем 30 лет у людей с почечной недостаточностью при диабете 1 типа появился новый одобренный препарат. FDA выдало разрешение на применение препарата Kerendia (финеренон) от компании Bayer.

У 20-30% пациентов с диабетом 1 типа развивается хроническая почечная недостаточность. Она неизлечима, но её прогрессирование можно значительно замедлить. До сих пор практически единственными вариантами терапии были ингибиторы АПФ и сартаны, снижающие возникающую при диабете перегруженность почечных фильтров. Последним одобренным препаратом этой серии является каптоприл, получивший разрешение в 1993 году.

Наконец появился препарат с другим механизмом, позволяющий дополнить терапию и повысить её эффективность. Финеренон блокирует рецепторы, избыточная активность которых запускает воспаление и фиброз, тем самым замедляя воспалительно-рубцовый процесс. В клинических испытаниях его применение улучшило показатели почек пациентов и привело к снижению смертности.

Судя по свежей социологии, большинство россиян заинтересованы в долголетии. По крайней мере, 75% опрошенных хотели бы дожить до 100 лет и даже готовы изменить свой образ ради этой цели.

Необходимость регулярной профилактики очевидна большинству опрошенных, а 58% считают, что ей необходимо заниматься уже с 30-40 лет. Среди главных барьеров для регулярной профилактики названы нехватка времени (49%) и финансовые сложности (40%). Главным мотиватором к профилактике является финансовая доступность (60%).

Как видим, в обществе есть запрос на продление жизни, но многих волнует финансовый аспект. Надеюсь, с открытием центров здорового долголетия, в которых все ключевые обследования будут доступны по ОМС, этот вопрос частично утратит актуальность. А что касается нехватки времени, то один день в году для скрининга и несколько часов в неделю для умеренных физических нагрузок при желании может выделять каждый.

Наконец, 67% россиян обязательно попробовали бы препарат, который будет доказанно замедлять старение. Очевидно, остальные 33% просто не подписаны на БиоПолитику :) А если серьезно, то настрой общества на здоровое долголетие определенно радует.

Старение мозга сопровождается ухудшением работы иммунных клеток, которые ещё называют микроглией. В молодости они удаляют поврежденные клетки и помогают бороться с инфекциями, но с возрастом становятся слишком активными и начинают поддерживать хроническое воспаление.

Отсюда падение когнитивных функций и другие неприятные следствия. Но почему так происходит? Механизм до сих пор не прояснен в полной мере, но недавняя публикация в Nature Neuroscience проливает на него свет.

Оказалось, что у стареющих мышей снижается уровень белка DAXX в микроглии. В норме он помогает удерживать в неактивном состоянии участки ДНК, которые должны быть выключенными. При его отключении у молодых мышей эти участки активизировались, в мозге усилилось воспаление и появились признаки клеточного старения.

Примечательно, что связь между уровнем DAXX и активностью указанных участков ДНК была обнаружена и при анализе крови трёх тысяч человек. Похоже, что снижение этого белка способствует старению мозга не только у мышей. Если это подтвердится, то будет иметь смысл искать способы сохранения активности белка DAXX для защиты мозга от возрастного воспаления.

Нейропротез, который не нужно заряжать: в Гонконге разработали устройство для реабилитации пациентов после инсульта с автономным электроснабжением.

Устройство рассчитано на людей со свисающей стопой, которая может возникать из-за слабости мышц после инсульта. Их походка становится менее устойчивой и повышается вероятность падений. В тестах на перенесших инсульт пациентах нейропротез увеличил скорость ходьбы на 43,5%, а пройденную дистанцию — на 67,3%.

Стоит отметить, что это не первый нейропротез, в котором применяется функциональная электростимуляция для коррекции свисающей стопы после инсульта. Подобные устройства в разных тестах уже давали прирост скорости ходьбы до 36%, так что главное здесь в другом.

Нейропротез компактен и легко надевается, а главное не требует постоянной зарядки, так как работает на энергии от шагов человека. При долгосрочной ходьбе это важный фактор, улучшающий качество жизни постинсультных пациентов.

Пожалуй, одна из самых громких новостей этого месяца: учёным впервые удалось вырастить работающую человеческую кору мозга внутри мышей.

Исследователи из Стэнфорда генетически модифицировали мышей так, чтобы от рождения у них было только 2% собственной коры мозга. Образовавшуюся пустоту заполнили человеческими органоидами, выращенными из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Вскоре они заняли 92% объёма корковой ткани мышей и сформировали связи с их нервной системой.

То есть, теперь мы можем наблюдать за живой человеческой нервной тканью в динамике, а не в чашке Петри. В частности, выращивать персональные органоиды из клеток конкретных пациентов с тяжелыми нарушениями развития нервной системы и тестировать терапию прямо на живой работающей ткани.

Наши почки чувствительно реагируют на старение иммунной системы. С возрастом в тканях накапливаются сенесцентные клетки, которые перестали делиться и стали выделять воспалительные сигналы. В почках сильно страдают макрофаги, которые в норме устраняют повреждения, но в ходе старения теряют подвижность и способность к восстановлению, что поддерживает хроническое воспаление.

Проведенное в Китае исследование проливает свет на молекулярный уровень этих процессов. Оказалось, что по мере старения на поверхности макрофагов накапливается белок P2RX7. Эксперименты на стареющих мышах показали, что его блокировка восстанавливает подвижность макрофагов и улучшает работу почек.

Понятно, что как и в случае со многими исследованиями на мышах, мы не можем быть уверены, что это сработает на людях. К тому же P2RX7 работает по всему организму, а не только в почках, так что побочные эффекты его блокировки ещё предстоит изучить. Буду следить за этим направлением и рассказывать вам о результатах дальнейших исследований.

Довольно обнадёживающая новость из Китая: новый нейропротектор в III фазе клинических испытаний показал способность защищать нейроны при ишемическом инсульте.

Лоберамизал принимали 502 пациента, ещё 495 были в группе плацебо. Через 90 дней 69,7% из принимавших препарат участников жили без ограничений, тогда как в контрольной группе только 56,3%.

Другой позитивный момент в том, что терапевтическое окно составляет 48 часов после инсульта, тогда как тромболизис или извлечение тромба могут проводиться только в первые 4,5 часа после инсульта.

Препарат разрывает связку белка PSD-95 с ферментом, который при кислородном голодании запускает гибель нейрона, а также усиливает рецептор ГАМК типа α2 — главный тормозной сигнал мозга, усиление которого гасит перевозбуждение и помогает мозгу перестраивать связи после повреждения.

На фоне многолетний неудачных испытаний нейропротекторов это на редкость позитивный результат. Но надо понимать, что испытание проходило на выборке из одного региона Китая и на сравнительно молодых для инсульта участниках. Так что ждём подтверждения на более широкой популяции.

В России разрабатывают ПЦР-тест по молекулам РНК из клеток венозной крови, который позволит оценивать активность генов, связанных с 15 базовыми механизмами старения.

Разработка ведется в Институте биологии старения и медицины здорового долголетия РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского. В основу теста будет положен анализ экспрессии 15 пар генов, привязанных к одному из механизмов старения — поддержание теломер, эпигенетическая регуляция, протеостаз, аутофагия, энергетический обмен, клеточное старение и т.д.

В отличие от классических часов старения, выдающих интегральный показатель биологического возраста, этот ПЦР-тест будет своего рода диагностическим профилем, демонстрирующим состояние разных систем организма по отдельности.

"Конечная цель — не предъявить человеку еще одну цифру "вам биологически 57 лет", а увидеть индивидуальную конфигурацию процессов старения: у одного человека сильнее может быть нарушена регуляция энергетического обмена, у другого — протеостаз или репарация ДНК, у третьего — несколько механизмов одновременно", – объяснил директор Института Алексей Москалев.

В перспективе тест может стать основной персонального подбора программ здорового долголетия в соответствии с молекулярным профилем человека.

Новый нейроинтерфейс от лаборатории UCSF дает возможность людям с параличом восстановить одновременно речь и жесты.

До сих пор BCI умели либо расшифровывать попытки речи и превращать их в текст или синтезированный голос, либо считывать движения руки для управления курсором. Но в жизни наша речь обычно сопровождается жестикуляцией. Причем зоны мозга, отвечающие за речь и за движения тела, частично перекрываются, и если пытаться делать оба действия сразу, то нейронная картина меняется.

Из-за этого системы, распознающие речь и жесты по отдельности, начинают ошибаться, когда пациент пробует говорить и жестикулировать одновременно.

Здесь же эта проблема решена благодаря установке высокоплотного электродного импланта (ECoG), считывающего электрическую активность коры головного мозга. А во избежание помех между сигналами здесь встроена ИИ-модель с параллельными декодерами, которая разделяет и обрабатывает команды для артикуляции и жестикуляции.

Система уже протестирована на трёх участниках с ограниченным набором фраз и жестов и показала высокую точность распознавания намерений. Основные клинические испытания впереди, но уже очевидно, что будущее за нейропротезами, которые обеспечивают более естественное общение с интонацией, эмоциями и невербальными сигналами.

Перспективное соединение для восстановления костей и мышц удалось подобрать учёным Лейпцигского университета. Они выяснили, что генетические нарушения в работе рецептора GPR133 приводят к раннему снижению плотности костей.

В опытах на мышах была проведена активация этого рецептора новым соединением AP503, в результате у грызунов укрепились кости и мышцы, причем как у здоровых особей, так и у мышей с остеопорозом. Вещество стимулировало работу остеобластов (клетки-созидатели в костной ткани) и затормозило активность остеокластов (клетки-разрушители).

Если способность AP503 укреплять скелетную мускулатуру подтвердится в клинических испытаниях, то это будет полезный инструмент для поддержки здоровья пожилых людей. Не исключено, что метод будет эффективен и для частичного обращения возрастной саркопении. По крайней мере, он может стать дополнением к разрабатываемым сейчас специализированным терапиям.

После успешных клинических испытаний дараксонрасиб получил одобрение FDA для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

В конце мая результаты III фазы испытаний по дараксонрасибу произвели фурор в среде онкологов. Оцените аплодисменты, которые получил один из авторов препарата Брайан Волпин на конференции ASCO 2026.

Разработку тут же окрестили одним из главных прорывов в онкологии за последние годы. Впервые за 40 лет попыток учёным удалось создать ингибитор белка RAS, мутации в котором порождают 90% метастатических опухолей поджелудочной железы. Результат испытаний впечатляет: медиана выживаемости повысилась с 6,7 месяцев при обычной химиотерапии до 13,2 месяцев, частота ответа на терапию выросла втрое, а боль и падение качества жизни наступали позже.

Рак поджелудочной с метастазами остается неизлечимым, но настолько большой прогресс определенно внушает оптимизм.

Содержащийся в винограде и чернике полифенол может способствовать выведению лишнего жира из мышечных клеток.

Новое исследование, проведенное на культуре мышечных клеток мышей показало, что птеростильбен мешает жиру накапливаться в клетках и способствует распаду уже имеющихся жировых запасов. Это происходит благодаря тому, что данный полифенол стабилизирует белок PPARα, который управляет окислением жирных кислот.

Накопление жира внутри мышц усиливается по мере старения, а также при малоподвижном образе жизни и избытке жиров в рационе. Это негативный процесс, способствующий развитию инсулинорезистентности, системного воспаления и ухудшению метаболического здоровья.

В последнее время у нас появляется всё больше подтверждений тому, что различные флавоноиды и другие компоненты винограда оказывают положительный эффект в контексте продления жизни. Поэтому ещё год назад наша команда разработала и выпустила биодобавку Антигликирование, в которой содержатся экстракты камелии китайской и виноградной косточки.

К слову, авторы исследования по птеростильбену отмечают, что его концентрация в винограде и чернике относительно невысокая, поэтому при естественном потреблении этих фруктов (без приема нутрицевтиков) очень трудно получить необходимую для обозначенного эффекта дозу.

Одна из самых обсуждаемых новостей последних дней связана с выпуском AlphaGenome Atlas от Google DeepMind. Это база данных, содержащая ИИ-предсказания последствий всех 9 миллиардов возможных точечных мутаций в ДНК человека. Её объем составляет 1 петабайт, что в 30 раз больше, чем у AlphaFold, которая в своё время произвела революцию в изучении белков.

Почти 98% нашего генома составляет "некодирующая" ДНК, которая не производит белки напрямую, а управляет включением и выключением генов. Именно в этой части таятся причины многих редких и тяжёлых заболеваний, но поиск их там вручную или точечными расчётами занял бы тысячи лет.

Теперь же у нас есть карта, в которой для каждой мутации указан балл AVI (AlphaGenome Variant Impact), показывающий, насколько она вероятно опасна. По логике, это должно многократно ускорить диагностику необъяснённых генетических заболеваний.

Нюанс в том, что точность предсказаний здесь ниже, чем у AlphaFold, поскольку регуляция генов устроена сложнее и зависит от контекста (тип клетки, ткани). Поэтому AlphaGenome Atlas следует рассматривать как отправную точку для гипотез, которые нужно подтверждать в лаборатории.

В Китае провели первую автономную операцию на сосудах с помощью ИИ

Роботизированный комплекс под управлением искусственного интеллекта был задействован при транскатетерном закрытии врожденного порока сердца у 48-летнего мужчины. Робот автономно вёл ультразвуковой поиск и наведение, не требуя от хирургов передвижения датчика вручную и интерпретации картинки, как это происходит при использовании традиционных систем.

По идее, применение такого ИИ-комплекса снижает риск человеческих ошибок, повышает точность и безопасность сложных вмешательств при врожденных пороках сердца, оптимизирует и сокращает время операции.

Конечно, автономность здесь условная — живые кардиохирурги устанавливали устройство и принимали ключевые решения, но навигационно-визуализационную часть впервые при таких операциях полностью взял на себя ИИ.

Инъекционный биоматериал для восстановления мозга после инсульта разработали учёные из Университета Дьюка.

Стандартная терапия при ишемическом инсульте устраняет закупорку сосудов, но не восстанавливает утраченные клетки мозга. На месте повреждения остается полость, что затрудняет реабилитацию.

Здесь проблема решается с помощью гидрогелевых микрочастиц, формирующих пористый каркас для роста ткани. К его поверхности прикрепляются внеклеточные везикулы (частицы с белками и генетическим материалом), собранные из астроцитов. Комбинация сигнальных молекул IL-4 и C1q привлекает в повреждённую область иммунные клетки, а именно макрофаги и нейтрофилы.

Нейтрофилы обычно связывают с воспалением и вредом на ранней стадии инсульта. Но при их удалении рост сосудов и восстановление каркаса заметно снижались, т.е. при правильных условиях эти клетки участвуют в восстановлении.

Технология протестирована на мышах. В поврежденной полости у них образовывались новые сосуды и увеличивалось число нервных волокон. В тесте ходьбы по решётке к восьмой неделе эти мыши показывали результаты на уровне здоровых особей.

Теперь авторы работают над возможностью испытаний технологии на крупных моделях и переносом её на человека.

Недавно экспериментальный препарат рентосертиб от биотех компании Insilico Medicine показал эффективность при лёгочном фиброзе и вошёл в III фазу клинических исследований. А теперь появились косвенные данные, которые могут указывать на его способность замедлять старение.

У 42 участников IIа фазы испытания рентосертиба при идиопатическом лёгочном фиброзе взяли образцы крови, замерили уровень 2841 белка панелью Olink и прогнали их через шесть "часов старения", построенных разными научными группами, сверяя результат с контрольной группой.

В итоге по всем этим моделям возраст пациентов, получавших лечение рентосертибом, оказался на 2,7–3,5 года моложе ожидаемого.

Авторы сами признают, что здесь трудно разграничить замедление старения и эффект от лечения лёгких. К тому же выборка была небольшой, а само по себе обращение показателей "часов старения" не доказывает наличия продлевающего жизнь эффекта. Это предварительные данные, требующие дополнительных проверок.

И всё же согласованность эффекта по всем шести моделям "часов старения", основанным на совершенно разной методологии, дает как минимум пищу для размышлений и задел для будущих исследований. Ну и стоит отметить, что это один из первых препаратов, при создании которых и мишень, и сама молекула были найдены с помощью ИИ.

Человек прожил со свиной почкой рекордные 271 день. В результате он дождался донорской почки и пошёл на выздоровление.

В США провели самую успешную на данный момент ксенотрансплантацию — 66-летнему мужчине с терминальной почечной недостаточностью пересадили генетически модифицированную свиную почку.

До сих пор не было случаев, чтобы орган животного держался дольше двух месяцев. Здесь же благодаря точечным изменениям в геноме удалось добиться гораздо большего. На 14-й день у пациента возникло Т-клеточное отторжение, но его купировали. И только через 271 день, когда у него начало развиваться повреждение сосудов, орган удалили и вернули пациента на диализ. А через 82 дня ему пересадили донорскую почку и она успешно прижилась.

Важно, что у пациента не обнаружили свиных патогенов и не возникло антител к человеческим тканям, поэтому человеческая почка от донора не встретила отторжения. Спустя 231 день наблюдений их по-прежнему нет.

Это доказывает, что свиные органы можно использовать как временный мост для тяжелых пациентов, которые рискуют умереть в ожидании донорского органа. Диализ лишь частично заменяет функции почек, а долгое пребывание на нем приводит к истощению организма и иногда к смерти. Не говоря уже о том, что с временной почкой человек получает возможность жить относительно полноценной жизнью без постоянных госпитализаций.

Наночастицы вместо электродов? Любопытная инновация от конкурента Neuralink.

Стартап Subsence разрабатывает принципиально новый нейроинтерфейс. В то время как Neuralink и его последователи вскрывают череп и вживляют в мозг электроды, здесь предполагается интраназальная доставка специальных наночастиц (как мы вдыхаем спрей от насморка).

Для управления наночастицами на голову пациента надевается лёгкий шлем. Он испускает инфракрасное излучение для считывания сигналов и создает магнитное поле для направления наночастиц и стимуляции нейронов.

Предполагается, что технология будет применяться для лечения болезни Паркинсона, эпилепсии и последствий инсульта, а в перспективе даже для расширения памяти и улучшения интеллекта посредством соединения мозга с ИИ.

Главное преимущество подхода — неинвазивность. Некоторым пациентам нужна стимуляция мозга, но традиционная процедура имплантации противопоказана из-за рисков. С другой стороны, пока новый метод дает возможность считывания не глубже 4 см, в чем уступает BCI.

Клинические испытания разработки, в которую вложено уже $27 млн инвестиций, запланированы на 2028 год.

Долгое непрерывное сидение может быть связано с повышенным риском смерти от рака?

На это указывают результаты исследования, проведенного на 91 292 участниках UK Biobank. Участники в течение недели носили датчики активности, а затем за их здоровьем наблюдали в среднем 12 лет.

Долгие непрерывные периоды сидения (от 30 минут подряд почти без движения) оказались связаны с более высоким риском смерти от рака — каждый дополнительный час такого сидения добавлял 9% к риску. В то же время если сидение регулярно прерывалось хотя бы короткой подвижностью, риск смерти от рака снижался.

Расчёты также показали, что замена одного часа длительного сидения в день легкой физической активностью (прогулка или домашние дела) была связана со снижением риска смерти от рака на 12%.

Впрочем, к этим выводам следует относиться с осторожностью, так как мы не можем знать, как менялся образ жизни участников с годами — не факт, что он оставался неизменным. Как и любое наблюдательное исследование, оно не доказывает причинно-следственную связь.

И всё же эти результаты хорошо соотносятся с другими исследованиями о пользе физической активности для здоровья и продления жизни. Особенно это актуально для людей с сидячей работой — очевидно, имеет смысл компенсировать такой образ жизни не только тренировками несколько раз в неделю, но и короткими периодами активности в течение дня.

Ребёнку имплантировали сердечный клапан, который будет расширяться по мере его роста.

Это огромный прорыв в детской кардиохирургии. Сейчас дети вынуждены переносить несколько опасных операций на открытом сердце только потому, что имплант становится несоразмерным сердцу. Тогда как искусственный клапан легочной артерии Autus Valve может прослужить человеку всю жизнь.

Имплант не растёт сам по себе, но при необходимости его можно расширить с помощью безопасной малоинвазивной процедуры балонным катетером. Это становится возможным благодаря тонкому материалу политетрафторэтилену, из которого сделаны стенки данного сердечного клапана.

Имплантацию 6-летнему ребёнку провели в Мичигане в рамках клинического исследования, цель которого — оценить долгосрочную эффективность искусственного клапан Autus Valve.