Какие существуют гипотезы механизмов старения?Единого, общепринятого определения нет. Существует более 300 теорий старения и везде к нему подходят по разному.Одной из наиболее распространённых исторических классификаций является:Теории, основанные на случайных повреждениях клеток и эволюционные теории:Теории, основанные на случайных повреждениях клеток:Сенесценция — это устойчивое состояние клеточного цикла, сопровождаемое комплексом фенотипических изменений. Клетки не погибают, но переходят в состояние при котором они начинают отравлять окружающие ткани.
Старение как дисфункция протеостаза - накопление нарушений сети протеостаза, с которыми системы контроля качества клетки перестают справляться, что приводит к гибели клеток.
Протеостаз — белковый гомеостаз — динамический баланс между синтезом, правильным сворачиванием (фолдингом), внутриклеточным транспортом и своевременной деградацией белков
Митохондриальная теория старения — объясняет старение прогрессирующим нарушением митохондриального гомеостаза. С возрастом ухудшаются процессы митофагии, митохондриальной динамики и биогенеза, изменяется митохондриальный сигналинг и снижается эффективность окислительного фосфорилирования. Это приводит к нарушениям энергетического обмена, клеточной сигнализации и поддержания тканевого гомеостаза.
Старение как снижение пластичности (эпигенетическая теория) - изменение экспрессии (использования) генов в процессе жизни. С возрастом в клетке происходит эпигенетический дрейф и постепенно теряет способность эффективно включать и выключать нужные гены.
Иммунологическая теория старения — рассматривает старение как следствие прогрессирующей дисфункции иммунной системы (иммуносенесценции). С возрастом снижается эффективность врождённого и адаптивного иммунного ответа, уменьшается разнообразие репертуара T- и B-лимфоцитов, ослабевает иммунный надзор и развивается хроническое стерильное воспаление (
inflammaging). Совокупность этих изменений способствует накоплению клеточных повреждений, нарушению тканевого гомеостаза и развитию возраст-ассоциированных заболеваний.
Эволюционные теории:Теория программируемого старения — рассматривает старение как генетически регулируемый процесс, возникающий вследствие активности программ, которые после завершения периода роста и репродукции способствуют развитию возрастных изменений. В отличие от теорий накопления повреждений, эта гипотеза предполагает, что возрастные изменения являются следствием работы эндогенных регуляторных механизмов, а не исключительно результатом стохастических процессов. В настоящее время программируемое старение остаётся предметом научных дискуссий и не является общепринятой концепцией.
Теория антагонистической плейотропии:Эволюция активно поддерживает гены, которые дают преимущество в молодости, даже если эти же гены будут убивать организм в старости.
Плейотропия — это когда один ген отвечает за несколько признаков.
Теория «одноразовой сомы»:Поддерживать идеальный порядок в клетках - дорого с точки зрения энергии. Существует компромисс распределения ресурсов между репродукцией и соматическим обслуживанием.
(Это далеко не все теории старения, есть ещё множество других
Наиболее цитируемое современное определение:Старение — это прогрессирующее, внутренне обусловленное ухудшение физиологических функций, приводящее к снижению жизнеспособности и увеличению вероятности смерти.
